SLC35D1 Inibidores

Os inibidores comuns do SLC35D1 incluem, entre outros, a Brefeldina A CAS 20350-15-6, a Monensina A CAS 17090-79-8, a Suainsonina CAS 72741-87-8, a Tunicamicina CAS 11089-65-9 e a Castanospermina CAS 79831-76-8.

Os inibidores químicos da SLC35D1 podem impedir o seu funcionamento através de vários mecanismos que interrompem o transporte de proteínas e os processos de glicosilação no ambiente celular. A brefeldina A, por exemplo, interrompe o transporte de proteínas do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi, uma etapa crucial para o funcionamento da SLC35D1, que está intimamente envolvida no transporte de açúcares nucleótidos para o Golgi. Esta inibição do transporte pode impedir diretamente as funções de glicosilação que o SLC35D1 suporta. Do mesmo modo, a monensina actua como um ionóforo que altera o pH intracelular e os níveis de sódio, perturbando assim os gradientes de iões que são essenciais para a atividade de transporte de açúcares nucleótidos da SLC35D1. A swainsonina e a tunicamicina têm como alvo indireto a glicosilação; enquanto a swainsonina inibe a manosidase II, conduzindo a glicoproteínas mal processadas, a tunicamicina impede as etapas iniciais da glicosilação ligada à N, causando ambas potencialmente uma resposta de stress do Golgi que poderia inibir a atividade da SLC35D1 através de mecanismos de feedback ou sobrecarga.

Continuando com este tema, a castanospermina e a desoxinojirimicina inibem as glucosidases, enzimas responsáveis pelo corte das glicoproteínas, o que pode levar a um atraso no processamento das glicoproteínas, impedindo indiretamente a SLC35D1 ao afetar a disponibilidade dos seus substratos. A inibição da manosidase I no RE pela kifunensina poderia provocar um efeito semelhante, uma vez que poderia resultar em glicoproteínas mal dobradas que causam stress no RE, possivelmente causando uma inibição indireta da SLC35D1 ao alterar o processamento da glicosilação. Os inibidores Miglustat, Fumonisin B1 e N-butyldeoxynojirimycin perturbam vários aspectos da síntese de esfingolípidos e glicolípidos, que são críticos para a composição da membrana e poderiam, assim, inibir a SLC35D1 modificando o ambiente lipídico necessário para a sua função. A bafilomicina A1, que tem como alvo a V-ATPase e perturba a acidificação dos organelos, afectaria o gradiente de pH no Golgi, inibindo potencialmente a SLC35D1, uma vez que a atividade da proteína depende deste gradiente.