SLC26A8 Inibidores

Os inibidores comuns do SLC26A8 incluem, entre outros, o inibidor CFTR-172 CAS 307510-92-5, o KRIBB11 CAS 342639-96-7, o galotanino CAS 1401-55-4, o ácido flufenâmico CAS 530-78-9 e o ácido mefenâmico CAS 61-68-7.

Os inibidores químicos da SLC26A8 podem influenciar a sua atividade através de vários mecanismos que afectam diretamente a capacidade de transporte de aniões da proteína. Sabe-se que o DIDS e o NPPB inibem a SLC26A8 ligando-se diretamente à proteína, o que pode levar à prevenção da troca aniónica através da membrana. Esta ligação pode obstruir os canais através dos quais os aniões, como o cloreto e o bicarbonato, fluem normalmente, impedindo assim a função essencial de transporte da SLC26A8. Do mesmo modo, o GlyH-101 visa diretamente a condutância aniónica, impedindo o movimento destes iões através do SLC26A8, o que é crucial para a sua função de transporte e troca de aniões.

Além disso, o CFTR(inh)-172 e o PPQ-102 inibem o SLC26A8 através da interação com a proteína CFTR, que se pensa formar complexos funcionais com o SLC26A8. Estes inibidores podem reduzir a atividade da CFTR, que, por sua vez, pode diminuir a atividade associada da SLC26A8, demonstrando um método de inibição indireta através da interação proteína-proteína. O DCPIB, embora seja um inibidor seletivo dos canais aniónicos regulados pelo volume, também pode diminuir a capacidade de transporte do SLC26A8, alterando a função dos canais que podem interagir com o SLC26A8. O ácido tânico, através da precipitação de proteínas, pode alterar a conformação ou mascarar os locais activos da SLC26A8, levando à redução da atividade de transporte. Isto ilustra como as alterações na estrutura terciária da proteína ou a disponibilidade de grupos funcionais essenciais para a atividade podem resultar em inibição. O ácido flufenâmico, o ácido mefenâmico e o ácido niflúmico podem inibir a SLC26A8 alterando a dinâmica do transporte de aniões, o que pode implicar alterações no ambiente da membrana ou na conformação da proteína necessária para a função da SLC26A8. O ácido indaniloxiacético e o difenilamina-2-carboxilato actuam visando os canais de cloreto e os transportadores, que podem competir com os aniões que o SLC26A8 transporta, bloqueando assim o percurso do substrato através do canal e inibindo eficazmente a atividade da proteína.