SLC17A4 Inibidores

Os inibidores comuns do SLC17A4 incluem, entre outros, a probenecida CAS 57-66-9, a benzbromarona CAS 3562-84-3, a (±)-sulfinpirazona CAS 57-96-5, a pirazinamida CAS 98-96-4 e a indometacina CAS 53-86-1.

Os inibidores químicos do SLC17A4 funcionam impedindo a capacidade da proteína de transportar aniões orgânicos através das membranas celulares. O probenecide, por exemplo, é conhecido pela sua inibição competitiva nos locais de transporte dos transportadores de aniões, incluindo o SLC17A4. Liga-se aos mesmos locais que os substratos da proteína, impedindo assim o SLC17A4 de realizar a sua função de transporte. De ação semelhante, a sulfinpirazona e o pirazinoato também obstruem a reabsorção do ácido úrico, ligando-se aos locais de ligação aniónica da proteína, impedindo assim a capacidade da proteína de mover estas moléculas através das membranas celulares. A benzbromarona e o losartan, embora diferindo nos seus mecanismos primários, inibem ambos a SLC17A4 bloqueando a sua interação específica com o urato, tornando a proteína incapaz de desempenhar o seu papel no transporte do urato.

Além disso, os medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINE), como a indometacina, o ibuprofeno, o naproxeno e a fenilbutazona, são capazes de interferir com a função da SLC17A4, perturbando o mecanismo de transporte dos aniões orgânicos. Estes AINEs têm um duplo impacto na redução da inflamação e na inibição da SLC17A4, embora a sua utilização principal não seja como inibidores desta proteína. Os diuréticos como a furosemida e a bumetanida, embora sejam utilizados principalmente para inibir a reabsorção de sódio e de cloreto, também exercem uma influência inibidora sobre a SLC17A4. Conseguem-no bloqueando o movimento dos seus substratos aniónicos orgânicos, como o urato, através da membrana celular. O salicilato, como metabolito ativo da aspirina, inibe competitivamente o transporte de urato e de outros aniões orgânicos, perturbando a capacidade do SLC17A4 para transportar estes substratos.