SLA Ativadores

Os activadores comuns de SLA incluem, entre outros, estibogluconato de sódio CAS 16037-91-5, forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, isonomicina, ácido livre CAS 56092-81-0 e cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da SLA englobam uma variedade de agentes químicos que modulam indiretamente a atividade da proteína Src-like-adaptor (SLA). Estes activadores funcionam perturbando o estado de fosforilação da SLA ou influenciando as vias de sinalização celular para as quais a SLA é um componente contributivo. Este grupo, como o PP2, que tem como alvo as cinases da família Src, mantém o estado de fosforilação necessário para a conformação ativa da SLA. Do mesmo modo, o estibogluconato de sódio actua inibindo as tirosina fosfatases, preservando assim a forma fosforilada do ALS, que é essencial para a sua atividade como adaptador nos processos de sinalização. Agentes como a forskolina e o isoproterenol funcionam aumentando os níveis intracelulares de AMPc, modulando consequentemente a atividade da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar proteínas na via de sinalização do recetor de células T (TCR), afectando o papel de adaptador do ALS. Os ésteres de forbol, como o PMA, activam diretamente a proteína quinase C (PKC), levando à fosforilação de proteínas na via do TCR e influenciando a interação do SLA com as suas moléculas de sinalização associadas.

Outros compostos da classe são a ionomicina, que eleva os níveis de cálcio intracelular, activando assim cinases como a calcineurina, que podem alterar o estado de ativação das proteínas na via de sinalização do TCR, influenciando a função do SLA. O piecatanol e o dasatinib alteram a paisagem de fosforilação do recetor das células B (BCR) e de outras vias, visando a quinase Syk e um espetro de tirosina-quinases, respetivamente. A inibição da quinase ZAP-70, para a qual não é fornecido um número CAS específico, poderia resultar numa maior atividade do SLA, permitindo-lhe permanecer fosforilado e ativo. O LY294002 e o U0126 intervêm nas vias PI3K/Akt e ERK, respetivamente, vias a jusante da sinalização do TCR, que poderiam, por sua vez, modular o papel da SLA. Por último, a prostratina ativa a PKC, o que pode levar a modificações nos estados de fosforilação das proteínas de sinalização, alterando a forma como o SLA funciona nestas vias.