Skint9 Ativadores

Os activadores Skint9 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, Salbutamol CAS 18559-94-9 e IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos da Skint9 funcionam através de uma cascata de sinalização intracelular que culmina na fosforilação e ativação desta proteína. A forskolina visa diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que fosforila então a Skint9. Do mesmo modo, o isoproterenol e o salbutamol, como agonistas beta-adrenérgicos, ligam-se aos respectivos receptores para aumentar os níveis de AMPc, fornecendo assim outra via para a ativação da PKA e subsequente fosforilação da Skint9. A epinefrina também se liga aos receptores adrenérgicos para elevar o AMPc e ativar a PKA, que pode atuar sobre a Skint9.

Para além destes, outros compostos como o IBMX e o Rolipram alargam a influência na Skint9 inibindo as fosfodiesterases, as enzimas que degradam o AMPc. Esta inibição leva a níveis sustentados de AMPc, tendo o IBMX um efeito mais amplo em várias fosfodiesterases e o Rolipram inibindo especificamente a fosfodiesterase 4 (PDE4). O aumento resultante da atividade da PKA facilita a fosforilação da Skint9. A Prostaglandina E2 e a PGE1 exercem as suas acções através de receptores acoplados à proteína G que aumentam os níveis de AMPc, activando a PKA e influenciando a atividade da Skint9. A dopamina, ao interagir com os receptores do tipo D1, e a histamina, através da ativação dos receptores H2, seguem um paradigma semelhante, aumentando o AMPc e mobilizando a PKA para ativar a Skint9. A inibição da PDE3 pela anagrelida também provoca um aumento dos níveis de AMPc, aumentando a fosforilação da Skint9 mediada pela PKA. Por fim, a terbutalina actua através da via beta2-adrenérgica para aumentar o AMPc e ativar a PKA, abrindo caminho à ativação da Skint9. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com os mecanismos celulares, acaba por convergir para a via que conduz à ativação da Skint9 através da fosforilação pela PKA.