Ska1 Inibidores

Os inibidores comuns da Ska1 incluem, entre outros, a Vinblastina CAS 865-21-4, a Colchicina CAS 64-86-8, o Nocodazol CAS 31430-18-9, o BI 2536 CAS 755038-02-9 e o Saracatinib CAS 379231-04-6.

Os inibidores da Ska1 funcionam principalmente perturbando as interacções moleculares e as cascatas de sinalização em que a Ska1 participa durante a divisão celular. Os compostos que interagem com os microtúbulos, como o Taxol, a Vinblastina e a Colchicina, afectam diretamente o papel essencial da Ska1 na ligação microtúbulo-cinetocoro e na montagem do fuso. O Taxol estabiliza os microtúbulos, a instabilidade dinâmica necessária para a Ska1 ancorar eficazmente os cinetocoros. Por outro lado, a Vinblastina e a Colchicina desestabilizam os microtúbulos, impedindo a capacidade da Ska1 de formar ligações adequadas entre os cinetocoros e os microtúbulos. O Nocodazole e o Paclitaxel actuam de forma semelhante, perturbando a dinâmica dos microtúbulos, desactivando ainda mais o papel funcional da Ska1 nestas estruturas.

Os inibidores da quinase fornecem outro ângulo para a inibição da Ska1. A quinase 1 semelhante ao polo (PLK1) é crucial para vários eventos de fosforilação que modulam a função da Ska1. Os inibidores da PLK1, como o BI2536, comprometem estes eventos, levando a uma alteração da atividade da Ska1. Os inibidores da Aurora A e da Aurora B visam especificamente as cinases que fosforilam a Ska1, que é essencial para a fixação adequada do cinetocoro-microtúbulo e para a correção de erros durante a metáfase. O inibidor da quinase dependente da ciclina 1 (CDK1) interrompe os processos do ciclo celular, alterando a função da Ska1 no ciclo de divisão. Por último, compostos como ZM447439, Hesperadin e AZ3146 exercem a sua influência visando cinases essenciais para o papel da Ska1 na montagem do fuso e nos pontos de controlo, afectando assim a sua funcionalidade de forma direccionada.