SIMC1 Ativadores

Os activadores SIMC1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e o A23187 CAS 52665-69-7.

A SIMC1, uma proteína caracterizada pela sua capacidade de interagir com proteínas sumoiladas, é influenciada por uma variedade de activadores químicos através de mecanismos indirectos que envolvem diversas vias de sinalização celular. Por exemplo, certos activadores actuam aumentando os níveis intracelulares de segundos mensageiros, como o AMPc, que depois activam a proteína quinase A. Esta quinase pode fosforilar diferentes substratos que interagem diretamente ou afectam os mecanismos reguladores da SIMC1, levando à sua ativação funcional. A modulação dos níveis de cálcio intracelular é outra via através da qual a atividade do SIMC1 pode ser influenciada. Os ionóforos de cálcio têm a capacidade de aumentar as concentrações de cálcio intracelular, activando subsequentemente as proteínas quinases dependentes do cálcio. Estas cinases poderiam então modificar proteínas que fazem parte do contexto molecular em que o SIMC1 funciona, afectando assim indiretamente a sua atividade. Além disso, os compostos que influenciam os níveis de poliaminas podem alterar a sinalização celular, afectando potencialmente a conformação ou a interação de proteínas que regulam o SIMC1, conduzindo assim a alterações na sua atividade.

Paralelamente, vários inibidores de fosfodiesterases mantêm elevados os níveis de nucleótidos cíclicos, sustentando assim a ativação de cinases como a PKA e a PKG, que têm o potencial de influenciar indiretamente a atividade funcional do SIMC1 através dos seus substratos. A inibição de proteínas fosfatases também contribui para o cenário regulatório da atividade do SIMC1, mantendo um estado de fosforilação mais elevado das proteínas, que podem interagir com ou modular a função do SIMC1. Além disso, os análogos sintéticos do AMPc servem como ferramentas para contornar os mecanismos de sinalização a montante e ativar diretamente as cinases dependentes do AMPc, influenciando assim a atividade do SIMC1 através da fosforilação das proteínas associadas.