SIM1 Inibidores

Os inibidores comuns do SIM1 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a wiskostatina CAS 1223397-11-2, o SB 203580 CAS 152121-47-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da SIM1 podem impedir a função da proteína através de vários mecanismos, visando vias celulares distintas. A rapamicina, por exemplo, liga-se à mTOR em complexo com a FKBP12, levando à inibição da via de sinalização da mTOR. Uma vez que o mTOR tem um papel significativo no equilíbrio energético e no comportamento alimentar, a sua inibição pode suprimir a atividade do SIM1, que também está implicado nestes processos fisiológicos. Do mesmo modo, o LY294002, um inibidor da PI3K, interrompe a fosforilação da AKT, que é crucial para a homeostase energética, afectando assim negativamente a atividade do SIM1. O PD98059, que tem como alvo a MEK na via MAPK, pode diminuir a atividade do SIM1 devido ao envolvimento desta via na regulação do equilíbrio energético. A inibição da PKC pela queleritrina, uma quinase que contribui para a sinalização do stress e do equilíbrio energético, também pode levar a uma diminuição da atividade do SIM1. A via da AMPK, um medidor de energia celular, pode ser inibida por substâncias químicas como a dorsomorfina e o BML-275, e esta inibição é outro meio de reduzir a atividade do SIM1, uma vez que a AMPK pode influenciar as respostas fisiológicas em que o SIM1 desempenha um papel.

Além disso, o GW9662 antagoniza o PPARγ, afectando o armazenamento e o equilíbrio de energia, o que, por sua vez, pode diminuir a atividade do SIM1 envolvida na homeostase energética. O Y-27632, um inibidor de ROCK, perturba a organização do citoesqueleto de actina, afectando indiretamente o SIM1 devido ao papel do citoesqueleto na sinalização e no equilíbrio celular. O AG-490, um inibidor da JAK2, pode reduzir a fosforilação do STAT3 e a sinalização da leptina, o que é relevante para a função do SIM1 na regulação da energia. O SP600125 inibe a JNK, que desempenha um papel na sinalização da insulina, e esta inibição pode levar à redução da atividade da SIM1, tendo em conta o envolvimento da proteína nesta via.