Silg111 Ativadores

Os activadores comuns do Silg111 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da Silg111 podem exercer os seus efeitos através de vários mecanismos celulares que conduzem à ativação funcional desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores, que ativa diretamente a proteína quinase C (PKC). Uma vez activada, a PKC fosforila as proteínas alvo, incluindo a Silg111, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, fosforila as proteínas que se encontram nas mesmas vias de sinalização que o Silg111, aumentando assim a sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK). A CaMK activada pode fosforilar e ativar o Silg111 como parte dos seus efeitos a jusante. O ácido ocadaico mantém os estados de fosforilação através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, que normalmente desfosforilam proteínas como a Silg111, mantendo assim indiretamente a Silg111 num estado ativo.

A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), o que também pode levar à fosforilação e ativação do Silg111 na sua rede de sinalização. O ácido fosfatídico funciona como um segundo mensageiro na via mTOR, que regula a fosforilação das proteínas, afectando, entre outras, a Silg111. A esfingosina-1-fosfato, após a ligação do seu recetor, pode ativar vias de sinalização a jusante que envolvem a PKC, que subsequentemente fosforila e ativa o Silg111. O FTY720, uma vez fosforilado, modula os receptores de esfingosina-1-fosfato e inicia uma cascata que leva à ativação da PKC e à subsequente ativação do Silg111. A briostatina 1, tal como o PMA, liga-se à PKC e ativa-a, podendo assim ativar o Silg111. O Dibutiril AMPc, um análogo sintético do AMPc, ativa a PKA, conduzindo a uma cascata que resulta na ativação do Silg111. A calicilina A, ao inibir as actividades de desfosforilação da PP1 e da PP2A, provoca indiretamente a ativação do Silg111. Por último, o BIM I, embora seja tipicamente um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, ativar paradoxalmente a PKC, e esta ativação pode estender-se ao Silg111, resultando na sua ativação. Cada produto químico, através do seu mecanismo único, assegura que o Silg111 é fosforilado e, por conseguinte, funcionalmente ativo na célula.