SIAH3 Ativadores

Os activadores comuns do SIAH3 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a Lactacistina CAS 133343-34-7, o Bortezomib CAS 179324-69-7, a Talidomida CAS 50-35-1 e o MLN 4924 CAS 905579-51-3.

SIAH3, ou Seven In Absentia Homolog 3, é uma proteína que é codificada pelo gene SIAH3 em humanos. A família de proteínas SIAH, que inclui a SIAH1 e a SIAH2, é conhecida pela sua função como E3 ubiquitina-proteína ligases, enzimas que marcam proteínas específicas para degradação pelo proteassoma, um complexo proteico responsável pela degradação de proteínas desnecessárias ou danificadas. Esta marcação é facilitada pela ligação de moléculas de ubiquitina aos substratos proteicos, num processo designado por ubiquitinação.

A SIAH3 partilha homologia de sequência com outros membros da família SIAH, particularmente no domínio RING que é caraterístico das E3 ubiquitina ligases. Este domínio é crucial para a atividade da ligase, uma vez que está envolvido na transferência de ubiquitina de uma enzima conjugadora de ubiquitina E2 para o substrato proteico. No entanto, a SIAH3 é de certa forma única na sua família devido a uma grande inserção na sua sequência que sugere que poderá ter uma especificidade de substrato ou um mecanismo de regulação diferente da SIAH1 e da SIAH2. Embora as funções biológicas exactas da SIAH3 permaneçam menos conhecidas, as suas semelhanças estruturais com outras proteínas SIAH sugerem que poderá desempenhar um papel no sistema ubiquitina-proteassoma, potencialmente regulando a renovação de proteínas que estão envolvidas em vias de sinalização celular, regulação do ciclo celular ou apoptose. Uma vez que o sistema ubiquitina-proteassoma é fundamental para a homeostase celular, qualquer desregulação poderá ter efeitos profundos na função celular e contribuir para a patogénese de doenças, incluindo cancro e doenças neurodegenerativas.