SH2-B Inibidores

Os inibidores comuns de SH2-B incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a wortmannina CAS 19545-26-7, a tirfostina B42 CAS 133550-30-8, o inibidor de Syk IV, BAY 61-3606 HCl CAS 732983-37-8 e o AG 825 CAS 149092-50-2.

Os inibidores SH2-B representam uma classe de pequenas moléculas concebidas para visar e modular a atividade da família SH2-B de proteínas adaptadoras. As proteínas SH2-B, também conhecidas como SH2B1, SH2B2 e SH2B3, desempenham papéis cruciais na mediação de eventos de sinalização celular, interagindo com várias tirosina quinases receptoras e proteínas de sinalização citoplasmática. Estas proteínas adaptadoras são caracterizadas pela presença de domínios de homologia Src 2 (SH2) e de homologia pleckstrin (PH), que lhes permitem participar em interações proteína-proteína e facilitar a transdução de sinal. Os inibidores de SH2-B são especificamente concebidos para interferir com o funcionamento das proteínas SH2-B, afectando as vias de sinalização a jusante.

A nível molecular, os inibidores de SH2-B visam normalmente o domínio SH2 das proteínas SH2-B, uma vez que este domínio desempenha um papel central nas suas interações com resíduos de fosfotirosina em receptores tirosina-quinases activados e proteínas de sinalização a jusante. Ao ligarem-se ao domínio SH2, estes inibidores perturbam a formação de complexos proteicos críticos, impedindo o recrutamento de efectores a jusante e prejudicando as cascatas de transdução de sinais. Esta interferência conduz a uma perturbação das respostas celulares que dependem de eventos de sinalização mediados por SH2-B, tais como os envolvidos na sinalização dos factores de crescimento, na sinalização da insulina e na sinalização das citocinas. Embora os mecanismos de ação específicos possam variar entre inibidores individuais de SH2-B, o seu objetivo comum é modular a função das proteínas SH2-B e, consequentemente, influenciar vários processos e vias celulares. Os investigadores exploraram estes inibidores no contexto da compreensão dos mecanismos de sinalização celular e demonstraram a sua utilidade como instrumentos valiosos para elucidar os meandros das vias de transdução de sinal.