A Sgs1, uma DNA helicase pertencente à família RecQ, desempenha um papel crucial na manutenção da estabilidade e integridade genómicas, participando em vários processos metabólicos do ADN. Em primeiro lugar, a Sgs1 funciona na recombinação, reparação e replicação do ADN, onde desenrola as estruturas do ADN e resolve os intermediários para garantir a síntese e a reparação exactas do ADN. Na recombinação, a Sgs1 promove a dissolução de junções duplas de Holliday, prevenindo eventos de cruzamento que poderiam levar a rearranjos genómicos. Além disso, a Sgs1 é essencial para o processamento de forquilhas de replicação paralisadas, impedindo o seu colapso e facilitando o reinício da replicação do ADN.
A inibição de Sgs1 perturba as suas funções vitais no metabolismo do ADN, levando a consequências profundas na estabilidade genómica e na viabilidade celular. Vários produtos químicos actuam como inibidores directos da Sgs1, visando diferentes aspectos da sua função, incluindo o desenrolar do ADN, a replicação e os processos de reparação. Estes inibidores interferem com a capacidade da Sgs1 para resolver os intermediários do ADN e promover a síntese e reparação precisas do ADN, conduzindo, em última análise, a uma maior instabilidade genómica e disfunção celular. A compreensão dos mecanismos de inibição da Sgs1 oferece uma perspetiva da regulação dos processos metabólicos do ADN e destaca potenciais estratégias para modular a estabilidade genómica em vários contextos biológicos.
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