sGC β2 Inibidores

Os inibidores comuns de sGC β2 incluem, entre outros, ODQ CAS 41443-28-1, azul de metileno CAS 61-73-4, Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, sulfato de S-metilisotioureia CAS 867-44-7 e éster metílico de L-NG-Nitroarginina (L-NAME) CAS 51298-62-5.

Os inibidores químicos da guanilato ciclase solúvel (sGC) β2 utilizam vários mecanismos para afetar a função da proteína. A ODQ actua oxidando o grupo heme dentro da enzima, que é essencial para a sua atividade catalítica na síntese do monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). Este químico impede efetivamente que a sGC β2 cumpra o seu papel na produção de cGMP. Do mesmo modo, o NS2028 exerce o seu efeito inibitório ligando-se ao domínio heme da sGC β2 e obstruindo a ativação pelo óxido nítrico (NO), que é crucial para a enzima converter o trifosfato de guanosina (GTP) em GMPc. O azul de metileno compete com o NO no local de ligação ao heme da sGC β2, inibindo diretamente a ativação da enzima e a subsequente síntese de GMPc. O LY83583 induz a geração de espécies reactivas de oxigénio, que oxidam o grupo heme da sGC β2, diminuindo a capacidade da enzima para ser activada pelo NO. O YC-1 é outro inibidor que se liga diretamente à sGC β2 e suprime a sua atividade mesmo na presença de NO, reduzindo assim a produção de cGMP.

Adicionalmente, vários inibidores afectam a atividade da sGC β2 indiretamente, ao visarem vias relacionadas com a função da enzima. O Rp-8-Br-PET-cGMPS e o Rp-8-pCPT-cGMPS são inibidores competitivos das proteínas quinases dependentes de GMPc, que são os efectores a jusante da sinalização da sGC β2. Ao inibir estas cinases, os compostos reduzem indiretamente as acções fisiológicas iniciadas pela sGC β2. A S-Metilisotioureia e o L-NAME inibem a óxido nítrico sintase, resultando numa diminuição da produção de NO, que é necessária para a ativação da sGC β2. Consequentemente, a atividade da sGC β2 é indiretamente diminuída. O LY294002 inibe a fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), conduzindo a uma diminuição da síntese de NO e, por conseguinte, a uma redução da ativação da sGC β2. O C-PTIO, um sequestrador de NO, diminui a disponibilidade de NO necessária para a ativação da sGC β2, levando a um declínio na sua produção de GMPc mediada. O azul de metilo também compete com o óxido nítrico no local de ligação do heme na sGC β2, inibindo assim diretamente a função da enzima.