sGC α2I Ativadores

Os activadores comuns de sGC α2I incluem, entre outros, BAY 41-2272 CAS 256376-24-6 e YC-1 CAS 170632-47-0.

Os sGC α2I Activators são um conjunto de entidades químicas especificamente concebidas para aumentar a atividade da guanilato ciclase solúvel subunidade alfa isoforma 2 (sGC α2I), uma enzima fundamental na transdução de sinais celulares. Estes activadores, ao aumentarem a produção de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), amplificam as vias de sinalização em que a sGC α2I é um componente crítico. Os BAY 41-2272, BAY 41-8543 e BAY 60-2770, por exemplo, ligam-se diretamente à enzima, exercendo os seus efeitos independentemente do óxido nítrico (NO), catalisando assim a conversão de GTP em GMPc e resultando num aumento da atividade da sGC α2I. O cinaciguat, ao ligar-se à forma sem heme da sGC α2I, provoca uma modificação conformacional, que imita o estado ativado da enzima, resultando num aumento da produção de cGMP. O riociguat destaca-se por atuar duplamente como estimulante direto e como sensibilizador do NO endógeno, criando uma resposta potenciada que aumenta significativamente a atividade da sGC α2I.

Para além destas, moléculas como o YC-1 e agentes alostéricos como o A-350619 e o A-778317 orquestram a ativação da sGC α2I através de vias independentes do NO, proporcionando uma via alternativa para a ativação quando a disponibilidade de NO está comprometida. Estes compostos ligam-se a locais distintos do domínio heme da enzima, iniciando um aumento da atividade basal da enzima. O CFM-1571 e o IWP-953 funcionam aumentando a biodisponibilidade de NO, que subsequentemente ativa a sGC α2I, promovendo assim um ambiente propício à acumulação de cGMP. O ataciguat e o vericiguat, por outro lado, imitam os efeitos do NO ou aumentam a sensibilidade da enzima ao NO, resultando num aumento pronunciado dos níveis de GMPc e, consequentemente, na ativação da sGC α2I. Coletivamente, estes activadores funcionam através de vários mecanismos engenhosos para assegurar que a sGC α2I é funcionalmente regulada, facilitando os processos biológicos que dependem da atividade enzimática desta proteína.