sFlt-1 Ativadores

Os activadores comuns de sFlt-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos da proteína sFlt-1 podem influenciar a sua atividade através de vários mecanismos, predominantemente modulando os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP) e a subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em cAMP. Níveis elevados de AMPc podem ativar a PKA, que por sua vez pode fosforilar o sFlt-1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina, ao ligarem-se aos receptores beta-adrenérgicos, activam a adenilil ciclase, aumentando assim o AMPc e activando a PKA. Esta cascata não é exclusiva destes compostos; outros produtos químicos, como a dopamina e o salbutamol, também têm como alvo os receptores beta-adrenérgicos para elevar o AMPc e ativar a PKA, que pode novamente fosforilar o sFlt-1. A terbutalina utiliza uma via comparável ao ativar os receptores beta-2 adrenérgicos para aumentar o AMPc e, assim, ativar a PKA, que pode fosforilar e ativar o sFlt-1.

Além disso, a prostaglandina E2 (PGE2) interage com o seu próprio conjunto de receptores acoplados à proteína G, levando ao aumento do AMPc e à ativação da PKA. A histamina, ao interagir com os receptores H2, provoca de forma semelhante a acumulação de AMPc e a ativação da PKA, com possíveis efeitos a jusante no sFlt-1. Além disso, alguns produtos químicos inibem a degradação do AMPc, mantendo assim os seus níveis celulares e o estado de ativação da PKA. O IBMX, um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, tal como a anagrelida, embora seja mais seletivo na sua inibição. O rolipram, que tem como alvo a fosfodiesterase 4 (PDE4), e a cilostamida, que tem como alvo a fosfodiesterase 3 (PDE3), conduzem ambos a um aumento dos níveis de AMPc e a uma maior ativação da PKA. Esta ativação sustentada da PKA pode resultar na fosforilação de várias proteínas, incluindo o sFlt-1. Através destas vias diversas mas interligadas, os activadores químicos modulam eficazmente a atividade do sFlt-1 na célula.