SETD2 Inibidores

Os inibidores comuns do SETD2 incluem, entre outros, a 5′-Deoxi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9, a nicotinamida CAS 98-92-0, a ribavirina CAS 36791-04-5, a caetocina CAS 28097-03-2 e a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os inibidores da SETD2 incluem uma gama de compostos que interagem com a proteína SETD2 ou com as suas vias celulares associadas para modular a sua atividade. Normalmente, estes inibidores não se ligam diretamente ao local ativo da SETD2. Em vez disso, podem competir com o substrato natural do SETD2, como os análogos da S-adenosilmetionina (SAM), ou podem diminuir a disponibilidade do pool de dadores de metilo, como acontece com a 5'-desoxi-5'-(metiltio)adenosina. Outros, como a metiltioadenosina (MTA), são subprodutos do metabolismo celular que podem influenciar as reacções de metilação em geral, afectando potencialmente a função do SETD2.

Compostos como a 3-Deazaneplanocina A (DZNep) actuam através da inibição de enzimas como a S-adenosil-homocisteína hidrolase, o que resulta na acumulação de S-adenosil-homocisteína (SAH), um inibidor natural das metiltransferases, incluindo a SETD2. Outros inibidores podem afetar o SETD2 indiretamente, alterando a paisagem epigenética da célula, como a nicotinamida, que inibe as enzimas sirtuínas e, por conseguinte, pode alterar os padrões de metilação das histonas. Do mesmo modo, os inibidores da DNA metiltransferase, como a decitabina e o RG108, podem ter impacto no estado da cromatina e modular a atividade do SETD2. Os inibidores da quinase, como o 2,4-dicloro-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina, podem interromper as vias de sinalização que influenciam o papel do SETD2 na remodelação da cromatina e na expressão genética.