SerpinA9 Ativadores

Os activadores comuns da SerpinA9 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o cilostazol CAS 73963-72-1, o IBMX CAS 28822-58-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

A atividade da SerpinA9 está intimamente associada à sua função na regulação dos processos inflamatórios e na manutenção da hemostase. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMPc funcionam como activadores indirectos da SerpinA9 através da ativação das vias de sinalização da proteína quinase dependente de AMPc (PKA). Por exemplo, os activadores da adenilil ciclase ou os agonistas dos receptores β-adrenérgicos iniciam uma cascata que culmina na ativação da PKA, que pode fosforilar substratos específicos, conduzindo a uma maior atividade funcional da SerpinA9. Da mesma forma, a inibição das enzimas fosfodiesterases, responsáveis pela degradação do AMPc, assegura uma sinalização sustentada e potencialmente amplifica a atividade da SerpinA9. O AMPc elevado pode não só influenciar os eventos de fosforilação, mas também afetar a transcrição de genes, que é outra via através da qual a atividade da SerpinA9 é modulada. Além disso, as prostaglandinas que activam a produção de AMPc através dos seus receptores também contribuem para a ativação indireta da SerpinA9 através de mecanismos semelhantes dependentes de AMPc/PKA.

Outros activadores químicos operam através de vias distintas que podem ainda assim convergir para a modulação da atividade da SerpinA9. Os precursores do óxido nítrico e os inibidores da fosfodiesterase que afectam os níveis de GMPc podem ativar as proteínas quinases dependentes do GMPc, que, por sua vez, podem influenciar a atividade da SerpinA9. Além disso, a ativação de receptores nucleares, como os receptores de glucocorticóides ou PPARγ, pelos respectivos ligandos pode aumentar a expressão de SerpinA9 através da interação com elementos de resposta específicos no gene SerpinA9, aumentando assim as suas propriedades anti-inflamatórias. Os moduladores do NF-κB e os activadores da sirtuína contribuem ainda mais para a ativação da SerpinA9, alterando os programas transcricionais que ditam os níveis de mediadores inflamatórios, que podem ter um impacto indireto na SerpinA9.