SerpinA3n Ativadores

Os activadores comuns da SerpinA3n incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da SerpinA3n são um conjunto de compostos químicos concebidos para reforçar a atividade funcional da SerpinA3n através de vias de sinalização celular e mecanismos bioquímicos distintos. A forskolina, que tem como alvo a via do AMPc, pode promover indiretamente a função da SerpinA3n através de eventos de fosforilação dependentes da PKA, levando potencialmente a uma maior inibição da protease. Do mesmo modo, a ativação da proteína quinase C (PKC) pelo Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) é outra via que pode facilitar o aumento da SerpinA3n através da fosforilação de proteínas que regulam a sua atividade. Estas alterações a montante nas cascatas de sinalização também são conseguidas pela esfingosina-1-fosfato e pelo galato de epigalocatequina (EGCG), em que a primeira modula a sinalização lipídica que pode estabilizar a SerpinA3n e a segunda inibe as cinases que, quando hiperactivas, podem suprimir a função da SerpinA3n.

Além disso, compostos como o LY294002 e a Wortmannin, ao inibirem a PI3K, podem levar a um aumento da atividade da SerpinA3n ao afectarem a via PI3K/Akt, o que tem implicações na regulação da SerpinA3n. A alteração do cálcio intracelular por agentes como o A23187 (calcimicina) e a tapsigargina apoia a hipótese de uma maior atividade da SerpinA3n através de vias dependentes do cálcio. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 pode alterar a sinalização a favor da ativação da SerpinA3n, enquanto o inibidor da MEK1/2 U0126 pode, de forma semelhante, aumentar as vias favoráveis à SerpinA3n, atenuando as vias de sinalização competitivas. Além disso, a inibição da tirosina quinase da Genisteína pode permitir uma maior atividade da SerpinA3n ao reduzir a competição baseada na tirosina quinase.