SerpinA3n阻害剤

一般的なSerpinA3n阻害剤としては、アプロチニンCAS 9087-70-1、ロイペプチン硫酸塩CAS 55123-66-5、キモスタチンCAS 9076-44-2、E-64 CAS 66701-25-5、AEBSF塩酸塩CAS 30827-99-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SerpinA3nの化学的阻害剤には、セリンプロテアーゼを阻害するタンパク質の能力を標的とする様々な化合物が含まれる。ジイソプロピルフルオロホスフェートとフェニルメタンスルホニルフルオライドは、SerpinA3nの活性部位内のセリン残基と相互作用し、直接阻害剤として機能する。フルオロリン酸ジイソプロピルは共有結合修飾によって、フッ化フェニルメタンスルホニルはスルホニル化によって、同様の効果を達成する。どちらの作用もSerpinA3nのプロテアーゼ阻害機能を妨げる結果となる。アプロチニンは小タンパク質の阻害剤であるが、通常SerpinA3nと相互作用するプロテアーゼと関与することができるため、SerpinA3nが利用できる標的の数が減少し、その結果阻害作用が低下する。

ロイペプチンとアンチペインは、SerpinA3nの潜在的な標的であるセリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼに結合することによって作用する。これらのプロテアーゼに対する阻害作用は間接的にSerpinA3nの機能を低下させる。同様に、キモスタチンはキモトリプシン様セリンプロテアーゼを阻害し、SerpinA3nと相互作用するプロテアーゼの活性を低下させ、結果としてSerpinA3nの活性を低下させる。E-64はシステインプロテアーゼを不可逆的に阻害し、ペプスタチンAはアスパルチルプロテアーゼを阻害することで、SerpinA3nの活性を低下させるタンパク質分解や切断を防ぎ、SerpinA3nの阻害機能を維持することができる。セリンプロテアーゼ阻害剤であるAEBSFは、プロテアーゼの活性部位にあるセリン残基に不可逆的に結合するため、これらのプロテアーゼとSerpinA3nとの相互作用を防ぐ可能性がある。ガベキサートメシレートとカモスタットメシレートは、同じプロテアーゼ標的に対してSerpinA3nと競合することにより作用し、これらのプロテアーゼと阻害性複合体を形成する能力を制限することにより、SerpinA3nを効果的に阻害する。ナファモスタットもこの競合的阻害に関与し、標的プロテアーゼに結合し、それによってSerpinA3nの活性を阻害する。これらの化学物質を総称すると、活性部位を直接変化させるか、セリンプロテアーゼと相互作用して阻害する可能性を間接的に減少させることによって、SerpinA3nの機能的能力を破壊する。これらのメカニズムにより、阻害剤はSerpinA3nが活動する生物学的背景の中でプロテアーゼ活性を制御する能力を損なう。