SEF14 Ativadores

Os activadores SEF14 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores do SEF14 compreendem um conjunto de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do SEF14 através de vias de sinalização distintas. A forskolina, o IBMX e o Rolipram actuam para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, o que desencadeia a ativação da PKA; a PKA, por sua vez, pode fosforilar o SEF14, aumentando assim a sua atividade nas redes de sinalização celular. O PMA, um ativador da PKC, e a anisomicina, um ativador da JNK, iniciam cascatas de fosforilação que podem reforçar o papel regulador do SEF14 na transdução de sinais. O polifenol galato de epigalocatequina, ao inibir várias proteínas quinases, pode diminuir as fosforilações inibitórias, amplificando assim potencialmente as vias de sinalização em que o SEF14 está envolvido. Do mesmo modo, a inibição das fosfatases PP1 e PP2A pelo ácido ocadaico impede a desfosforilação, mantendo potencialmente o estado fosforilado e a atividade do SEF14.

A modulação adicional da atividade do SEF14 é conseguida através da manipulação da sinalização lipídica pela esfingosina-1-fosfato, que envolve receptores acoplados à proteína G para potenciar os efectores a jusante que incluem o SEF14. O LY294002, ao inibir a PI3K, e o U0126, ao inibir a MEK, podem suprimir vias de sinalização competitivas, amplificando assim indiretamente as vias envolvidas no SEF14. O SB203580, através da inibição da p38 MAPK, pode permitir a potenciação de vias de sinalização alternativas que envolvem o SEF14. Por último, o A23187, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, permite a ativação de vias de sinalização dependentes do cálcio, o que poderia levar ao aumento da atividade do SEF14, ilustrando os mecanismos bioquímicos diversos, mas específicos, através dos quais estes compostos aumentam a atividade funcional do SEF14 sem aumentar diretamente a sua expressão ou envolver-se numa ativação direta.