Sec24B Inibidores

Os inibidores comuns de Sec24B incluem, entre outros, Exo1 CAS 461681-88-9, H-89 dihidrocloreto CAS 130964-39-5, Brefeldin A CAS 20350-15-6, ML-9 CAS 105637-50-1 e Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Os inibidores químicos da Sec24B podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que afectam as vias celulares em que esta proteína está envolvida. A Exo1 inibe a Sar1, uma GTPase essencial para iniciar a formação do complexo COPII, e o papel da Sec24B no brotamento de vesículas depende do funcionamento correto deste complexo. Assim, quando Exo1 inibe Sar1, obstrui indiretamente a capacidade de Sec24B de participar na seleção da carga para transporte. Da mesma forma, H89 tem como alvo a proteína quinase A e outras quinases relacionadas, alterando potencialmente a paisagem de fosforilação de proteínas que regulam ou interagem com Sec24B. Esta alteração poderia levar à diminuição da funcionalidade da Sec24B na formação de vesículas. A brefeldina A perturba o aparelho de Golgi ao visar o fator de ADP-ribosilação, uma GTPase necessária para o tráfico de vesículas. Esta perturbação tem efeitos a jusante na Sec24B, que depende de um Golgi funcional para o seu papel no tráfico de vesículas.

Além disso, a inibição da quinase da cadeia leve da miosina pelo ML9 pode levar a alterações do citoesqueleto que afectam as capacidades de transporte de vesículas do Sec24B. O Gö6976, através da sua inibição selectiva de certas isoformas da proteína quinase C, pode alterar o estado de fosforilação de proteínas envolvidas no tráfico de vesículas, levando a uma inibição indireta da função do Sec24B. A Wortmannin, ao inibir as fosfoinositídeos 3-quinases, afecta a produção dos fosfoinositídeos necessários para a formação de vesículas, na qual participa a Sec24B. O Dynasore afecta a atividade da dynamin GTPase, impedindo a cisão de vesículas do Golgi e, consequentemente, a libertação de vesículas COPII contendo Sec24B. Além disso, a Latrunculina A e o Jasplakinolide perturbam a dinâmica normal da actina, que é fundamental para a função do Sec24B no tráfico de vesículas; a Latrunculina A inibe a polimerização da actina e o Jasplakinolide estabiliza os filamentos de actina, impedindo assim o transporte de vesículas. A CK-636 impede a Sec24B ao visar o complexo Arp2/3, que é responsável pela nucleação da actina e, por conseguinte, vital para o papel da Sec24B na formação e no movimento das vesículas. O Pitstop 2 inibe a endocitose mediada pela clatrina, o que pode influenciar indiretamente a função do Sec24B na triagem e transporte de carga. Por último, a inibição da fosfatidilinositol 4-quinase III beta pelo YM-201636 tem impacto na geração de PI4P, um lípido que orquestra o transporte mediado por vesículas, inibindo assim indiretamente a participação do Sec24B na formação de vesículas.