Sec13 Inibidores

Os inibidores comuns de Sec13 incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, Tunicamicina CAS 11089-65-9 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os inibidores da Sec13, como classe química, não são compostos que interagem diretamente com a própria proteína Sec13, mas influenciam a proteína indiretamente, afectando os processos e as vias em que a Sec13 está envolvida. Estes inibidores actuam perturbando várias etapas da via secretora, desde a formação do revestimento da vesícula até ao transporte das vesículas no interior da célula. Os compostos enumerados podem influenciar o complexo COPII indiretamente, quer perturbando reguladores a montante, como a Sar1p, que é essencial para a formação do revestimento COPII, quer eventos a jusante, como a fusão de vesículas e a triagem de carga, que dependem do funcionamento adequado do COPII. Por exemplo, a Brefeldina A actua sobre as proteínas que contêm o domínio Sec7 e pode levar a uma perturbação do transporte vesicular, afectando indiretamente a função da Sec13 no complexo COPII.

Além disso, uma vez que a Sec13 faz parte da maquinaria celular que é sensível à homeostase do retículo endoplasmático (RE), substâncias químicas como a tunicamicina e a tapsigargina, que induzem o stress do RE, também têm a capacidade de modular a função da Sec13. O stress do RE conduz a uma cascata de eventos no âmbito da resposta às proteínas não dobradas (UPR), que pode alterar o transporte mediado pelo COPII e, consequentemente, a atividade da Sec13. Os produtos químicos não se ligam diretamente à Sec13, mas modificam o ambiente celular ou a atividade de proteínas e processos estreitamente relacionados, o que, por sua vez, pode alterar a participação da Sec13 no tráfico de vesículas. Esta modulação pode manifestar-se de várias formas, desde a alteração da composição lipídica crítica para a formação de vesículas até à modulação do ambiente de dobragem de proteínas no interior do ER, que é fundamental para o funcionamento adequado do COPII.