SEC11A Ativadores

Os activadores comuns do SEC11A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a espermidina CAS 124-20-9, a tunicamicina CAS 11089-65-9 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores SEC11A englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do SEC11A através de várias respostas ao stress celular e vias de sinalização. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, o que pode promover a formação de autofagossomas, exigindo uma melhor função do SEC11A no processo de autofagia. A EGCG e a espermidina contribuem, cada uma delas, modificando a acetilação das histonas para reforçar o papel do SEC11A durante a resposta às proteínas desdobradas ou induzindo a autofagia, aumentando a necessidade das capacidades de processamento das proteínas do SEC11A. A tunicamicina e a tapsigargina desencadeiam o stress do sistema ER, aumentando assim potencialmente a atividade do SEC11A devido a uma maior carga de processamento de proteínas. Do mesmo modo, a Brefeldina A perturba o transporte de proteínas do ER para o Golgi, conduzindo ao stress do ER e, consequentemente, a uma maior necessidade do papel do SEC11A na gestão da dobragem incorrecta. Os Activadores do SEC11A são um conjunto de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade do SEC11A, influenciando várias respostas ao stress celular e vias de sinalização. Compostos como a forskolina, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, reforçam indiretamente o papel funcional do SEC11A na formação de autofagossomas, um processo vital para a homeostase celular em que o SEC11A está envolvido na lipidação do LC3. O galato de epigalocatequina (EGCG), através da sua inibição de HDACs, pode levar a uma maior acetilação de proteínas associadas à resposta ao stress do retículo endoplasmático (RE), aumentando potencialmente a função do SEC11A no processamento de proteínas no RE. A espermidina, ao induzir a autofagia, e a tunicamicina, através da inibição da glicosilação ligada à N, provocam ambas stress no RE, o que pode levar à regulação positiva da resposta às proteínas não dobradas (UPR) e, consequentemente, aumentar a atividade do SEC11A no processamento de proteínas. A tapsigargina, através da inibição da SERCA, e a brefeldina A, através da perturbação do transporte ER-Golgi, aumentam a procura de processamento mediado pelo SEC11A devido ao stress induzido no ER.

Para apoiar ainda mais a ativação do SEC11A, o MG132 inibe os proteasomas, conduzindo ao stress do ER e à ativação da UPR, enquanto a cloroquina, ao inibir a autofagia, aumenta a necessidade do papel do SEC11A no processamento de proteínas relacionadas com a autofagia. O cloreto de lítio actua como um inibidor da GSK-3, activando potencialmente a via de sinalização Wnt e aumentando indiretamente a atividade do SEC11A devido ao aumento das exigências de processamento de proteínas. A curcumina induz o stress do ER e a UPR, o que pode levar a um aumento da atividade do SEC11A em resposta à acumulação de proteínas mal dobradas. O salubrinal, como inibidor seletivo da desfosforilação do eIF2α, pode levar a uma resposta reforçada ao stress do ER, aumentando potencialmente a atividade do SEC11A. Por último, o 17-AAG (Tanespimycin), como inibidor da Hsp90, pode induzir a resposta ao choque térmico, o que pode melhorar a função do SEC11A, aumentando a procura do seu papel no processamento de proteínas associadas ao ER. Coletivamente, estes activadores do SEC11A, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular e nas respostas ao stress, facilitam o reforço das funções mediadas pelo SEC11A sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.