SDF-4 Inibidores
Os inibidores comuns do SDF-4 incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Ácido ciclopiazónico CAS 18172-33-3 e Eeyarestatin I CAS 412960-54-4.
Os inibidores químicos do SDF-4 actuam através de vários mecanismos para inibir a sua função no retículo endoplasmático (RE). A brefeldina A, por exemplo, interrompe a função da ARF, uma GTPase essencial para o transporte de vesículas entre o RE e o aparelho de Golgi. Ao impedir este transporte, a brefeldina A inibe indiretamente o papel do SDF-4 na dobragem das proteínas, impedindo o tráfico adequado de proteínas que requerem a maquinaria de dobragem do SDF-4. A tunicamicina, outro inibidor químico, tem como alvo a glicosilação ligada à N, uma modificação pós-traducional crucial para muitas proteínas que o SDF-4 ajuda a dobrar. A consequente acumulação de proteínas não glicosiladas no ER inibe indiretamente o SDF-4 ao sobrecarregar a sua capacidade de dobragem. Do mesmo modo, a tapsigargina e o ácido ciclopiazónico impedem a bomba SERCA, conduzindo a níveis de cálcio alterados no interior do RE. Como o SDF-4 está implicado na dobragem de proteínas dependente do cálcio, a perturbação da homeostase do cálcio inibe indiretamente a capacidade funcional do SDF-4.
A Eeyarestatin I, a Ceapin-A7 e a Exo1 inibem indiretamente o SDF-4 ao afetar a degradação associada ao ER, a sinalização ATF6α e a exocitose, respetivamente. A Eeyarestatin I conduz a uma acumulação de proteínas mal dobradas através da inibição de componentes da via ERAD, enquanto a Ceapin-A7 dificulta a resposta a proteínas mal dobradas, o que poderia impedir a regulação positiva da transcrição de proteínas auxiliares de dobragem que ajudam o SDF-4. A Exo1 bloqueia o domínio Sec7 da GBF1, provocando uma acumulação de proteínas no ER, o que inibe indiretamente a SDF-4 ao saturar a sua capacidade de dobragem de proteínas. O gossipol e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida (SAHA) induzem o stress do RE através de mecanismos diferentes, conduzindo a um ambiente no interior do RE que não é propício à função de dobragem de proteínas do SDF-4 devido a um excesso de proteínas desdobradas ou mal dobradas. O Salubrinal e o Guanabenz mantêm a fosforilação do eIF2α, resultando numa síntese proteica global atenuada. Essa redução no influxo de novas proteínas para o RE inibe indiretamente o SDF-4 ao reduzir sua carga de substrato. A azoramida, embora tipicamente aumente as capacidades de dobragem do RE, também pode levar a uma inibição indireta do SDF-4, sobrecarregando os processos de dobragem de proteínas no RE com a exposição prolongada a concentrações elevadas do produto químico.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Brefeldin A | 20350-15-6 | sc-200861C sc-200861 sc-200861A sc-200861B | 1 mg 5 mg 25 mg 100 mg | $30.00 $52.00 $122.00 $367.00 | 25 | |
A brefeldina A inibe o fator de ribosilação do ADP (ARF), uma pequena GTPase envolvida no desprendimento de vesículas do aparelho de Golgi. O SDF-4 está localizado no retículo endoplasmático e está envolvido na dobragem de proteínas; ao perturbar a função do Golgi, a brefeldina A pode inibir o transporte de proteínas sobre as quais o SDF-4 actua. | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | $94.00 $349.00 | 114 | |
A tapsigargina é um inibidor da bomba SERCA que leva ao aumento dos níveis de cálcio citosólico. A SDF-4, envolvida na homeostase do cálcio no retículo endoplasmático, teria a sua função comprometida devido à perturbação do equilíbrio do cálcio, inibindo indiretamente a sua atividade de dobragem proteica por sobrecarga da sua capacidade. | ||||||
Tunicamycin | 11089-65-9 | sc-3506A sc-3506 | 5 mg 10 mg | $169.00 $299.00 | 66 | |
A tunicamicina inibe a glicosilação ligada à N. Como o SDF-4 está envolvido na dobragem proteica das glicoproteínas no retículo endoplasmático, a inibição da glicosilação pode inibir indiretamente o SDF-4, impedindo a formação de glicoproteínas que requerem a dobragem pelo SDF-4. | ||||||
Cyclopiazonic Acid | 18172-33-3 | sc-201510 sc-201510A | 10 mg 50 mg | $173.00 $612.00 | 3 | |
O ácido ciclopiazónico é outro inibidor da bomba SERCA, tal como a tapsigargina, levando à depleção das reservas de cálcio do ER. Esta depleção inibiria indiretamente o papel do SDF-4 na gestão da dobragem das proteínas no interior do RE, ao perturbar o ambiente de dobragem dependente do cálcio de que necessita. | ||||||
Eeyarestatin I | 412960-54-4 | sc-358130B sc-358130 sc-358130A sc-358130C sc-358130D sc-358130E | 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $112.00 $199.00 $347.00 $683.00 $1336.00 $5722.00 | 12 | |
A Eeyarestatin I interfere com a degradação associada ao ER (ERAD), inibindo a p97 ATPase e as enzimas deubiquitinadoras associadas, o que poderia levar a uma acumulação de proteínas mal dobradas no ER. Esta acumulação poderia inibir indiretamente a função do SDF-4 ao sobrecarregar a sua capacidade de dobragem de proteínas. | ||||||
Exo1 | 461681-88-9 | sc-200752 sc-200752A | 10 mg 50 mg | $82.00 $291.00 | 3 | |
A Exo1 inibe a exocitose ao ter como alvo o domínio Sec7 de GBF1, um GEF para ARF1. A inibição deste processo poderia levar a uma acumulação de proteínas no interior do RE, inibindo indiretamente o SDF-4 ao provocar uma sobrecarga de substratos para a dobragem de proteínas no RE. | ||||||
Gossypol | 303-45-7 | sc-200501 sc-200501A | 25 mg 100 mg | $114.00 $225.00 | 12 | |
O gossipol é conhecido por induzir o stress do ER e a resposta proteica desdobrada através de vários mecanismos. A indução do stress do ER pode levar a uma sobrecarga de proteínas desdobradas no ER, o que poderia inibir indiretamente a capacidade do SDF-4 de facilitar a dobragem adequada das proteínas devido à procura excessiva. | ||||||
Suberoylanilide Hydroxamic Acid | 149647-78-9 | sc-220139 sc-220139A | 100 mg 500 mg | $130.00 $270.00 | 37 | |
O SAHA, também conhecido como Vorinostat, é um inibidor da histona desacetilase que leva ao aumento da acetilação das proteínas e afecta a expressão genética. Pode induzir o stress do RE e afetar as vias de dobragem das proteínas, o que poderia inibir indiretamente o SDF-4, alterando o ambiente de dobragem no RE. | ||||||
Salubrinal | 405060-95-9 | sc-202332 sc-202332A | 1 mg 5 mg | $33.00 $102.00 | 87 | |
O Salubrinal bloqueia seletivamente a desfosforilação do eIF2α, que está envolvido na resposta às proteínas não dobradas. A fosforilação persistente do eIF2α pode levar à redução da síntese proteica global, inibindo assim indiretamente o SDF-4 ao reduzir a carga de novas proteínas que entram no ER para serem dobradas. | ||||||
Guanabenz acetate | 23256-50-0 | sc-203590 sc-203590A sc-203590B sc-203590C sc-203590D | 100 mg 500 mg 1 g 10 g 25 g | $100.00 $459.00 $816.00 $4080.00 $7140.00 | 2 | |
Sabe-se que o Guanabenz modula as respostas ao stress no RE, afectando a via do eIF2α de forma semelhante ao Salubrinal. Pode inibir indiretamente o SDF-4, diminuindo a quantidade de proteínas translocadas para o RE para serem dobradas, reduzindo assim a exigência funcional do SDF-4. | ||||||