SCP2 Ativadores

Os activadores comuns do SCP2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o PMA CAS 16561-29-8, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1.

Os activadores da SCP2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da SCP2 através do envolvimento com vias de sinalização celular específicas. Por exemplo, a forskolina e a prostaglandina E2 (PGE2) elevam os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA activada fosforila a SCP2, aumentando assim diretamente as suas capacidades de transferência de lípidos. Do mesmo modo, o análogo do AMPc 8-Bromo AMPc contorna os receptores a montante e estimula diretamente a PKA, levando à ativação da SCP2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1-fosfato de esfingosina (S1P) utilizam outra via de quinase, activando a proteína quinase C (PKC), que também visa a fosforilação da SCP2, promovendo assim o seu papel no tráfico de colesterol e no metabolismo lipídico. O ácido araquidónico, com a sua capacidade de ativar várias vias de cinase, incluindo a PKC, e o A23187 (calcimicina), que aumenta os níveis de cálcio intracelular para ativar as isoformas de PKC dependentes do cálcio, contribuem ambos para a fosforilação e consequente ativação da SCP2.

Os mecanismos de ativação estendem-se às influências moleculares sobre as membranas celulares e a sinalização lipídica. O ácido oleico, ao integrar-se nas membranas celulares, melhora potencialmente a função da SCP2, alterando a fluidez da membrana e aumentando a disponibilidade de substratos lipídicos para transferência. A lisofosfatidilcolina (LPC) e o próprio colesterol actuam ao nível da membrana, com a LPC a envolver receptores acoplados à proteína G para ativar a PKC, e o colesterol a modular as propriedades da membrana para aumentar a acessibilidade do substrato da SCP2. A pioglitazona invoca a ativação do recetor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), que está associada à regulação positiva dos processos de metabolismo lipídico de que a SCP2 faz parte, aumentando assim potencialmente a eficiência do transporte lipídico da SCP2. O ácido nicotínico (Niacina) explora de forma semelhante os mecanismos dos receptores acoplados à proteína G para aumentar os níveis de AMPc, conduzindo indiretamente à ativação da SCP2 mediada pela PKA. Coletivamente, estes diversos activadores químicos, ao visarem vias distintas mas convergentes, actuam em sinergia para reforçar o papel essencial da SCP2 na manipulação e transferência de lípidos intracelulares, sem necessidade de alterações nos seus níveis de expressão ou de ativação direta da proteína.