SCGBL Inibidores

Os inibidores comuns do SCGBL incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a genisteína CAS 446-72-0, o erlotinib, base livre CAS 183321-74-6, o sorafenib CAS 284461-73-0 e o imatinib CAS 152459-95-5.

Os inibidores químicos da SCGBL podem exercer os seus efeitos inibitórios através de diferentes mecanismos, principalmente através da interrupção da atividade da quinase que é essencial para a função da proteína. A estaurosporina, por exemplo, é um potente inibidor das proteínas cinases, responsáveis pelos processos de fosforilação que activam a SCGBL. Ao ligar-se a estas cinases, a Staurosporina impede a fosforilação do SCGBL, mantendo-o assim num estado inativo. Da mesma forma, a genisteína tem como alvo as tirosina quinases, que também estão envolvidas na fosforilação do SCGBL. A inibição selectiva destas cinases pela genisteína resulta na redução da atividade do SCGBL. O erlotinib e o lapatinib inibem a tirosina-quinase EGFR e a HER2, respetivamente, que fazem parte das vias de sinalização em que o SCGBL está envolvido. A inibição destes receptores pelo Erlotinib e pelo Lapatinib conduz a um efeito a jusante, que culmina na diminuição da atividade do SCGBL. Além disso, o sorafenib interrompe várias cinases que participam indiretamente nas vias de sinalização que regulam o SCGBL, provocando uma redução da função do SCGBL.

Continuando com o tema da inibição das cinases, o imatinib, o dasatinib, o nilotinib e o bosutinib actuam através da inibição de tirosina cinases específicas que desempenham um papel na ativação das cascatas que afectam o SCGBL. O imatinib, por exemplo, tem como alvo a quinase BCR-ABL, enquanto o Dasatinib tem um espetro mais alargado, inibindo as quinases da família Src e ABL. O nilotinib e o bosutinib também têm como alvo as cinases da família ABL e Src, respetivamente, o que interrompe a sinalização necessária para a funcionalidade adequada do SCGBL, levando à sua inibição. O pazopanib e o sunitinib interferem com a atividade dos VEGFRs, cuja sinalização é necessária para o funcionamento do SCGBL, pelo que a sua inibição pode reduzir a atividade do SCGBL. O vandetanib completa este grupo, inibindo seletivamente as cinases VEGFR e EGFR e, uma vez que estes receptores estão envolvidos na regulação da função do SCGBL, a sua inibição resulta numa diminuição da atividade do SCGBL.