Scand3 Ativadores

Os activadores Scand3 comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do domínio SCAN contendo 3 podem envolver-se numa variedade de vias bioquímicas que conduzem à ativação funcional da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol é um desses activadores que exerce os seus efeitos através da ativação da proteína quinase C (PKC), conhecida por fosforilar uma série de substratos, incluindo o domínio SCAN contendo 3, levando assim à sua ativação. A forskolina, um outro ativador, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que ativa em seguida a PKA (proteína quinase A), uma quinase que pode fosforilar o domínio SCAN contendo 3, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a isonomicina funciona aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o domínio SCAN contendo 3. A tapsigargina contribui para esta via de ativação mediada pelo cálcio ao inibir a bomba SERCA, aumentando assim o cálcio citosólico e activando potencialmente as cinases que visam o domínio SCAN contendo 3.

Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem fosfatases como a PP1 e a PP2A, impedindo a desfosforilação de proteínas, incluindo o domínio SCAN contendo 3, que pode manter ou aumentar o seu estado ativo fosforilado. A anisomicina ativa a via de sinalização JNK, que é conhecida por fosforilar proteínas-alvo como a SCAN contendo o domínio 3, facilitando a sua ativação. O galato de epigalocatequina, através das suas propriedades antioxidantes, pode contribuir para a preservação do estado ativado do domínio SCAN contendo 3, prevenindo a desativação induzida pelo stress oxidativo. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina liberta óxido nítrico que pode ativar a guanilato ciclase solúvel, conduzindo, em última análise, à ativação da PKG e à potencial fosforilação do domínio SCAN contendo 3. Foi demonstrado que o piritionato de zinco eleva os níveis de espécies reactivas de oxigénio (ROS), que podem ativar vias sensíveis a redox que influenciam o estado de fosforilação do domínio SCAN contendo 3. O dibutiril-cAMP, um análogo sintético do cAMP, ativa a PKA, promovendo a fosforilação e a consequente ativação do domínio SCAN contendo 3. Por último, a bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, levar à ativação da PKC, o que pode resultar na ativação do domínio SCAN contendo 3 como um efeito a jusante.