SCAMP3 Inibidores

Os inibidores comuns de SCAMP3 incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Nocodazole CAS 31430-18-9, Cytochalasin D CAS 22144-77-0 e Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3.

Os inibidores químicos de SCAMP3 visam vários aspectos do envolvimento da proteína nos processos de transporte celular e de tráfico de membranas. A brefeldina A inibe o fator de ribosilação do ADP (ARF), perturbando o processo de tráfico de vesículas do qual a SCAMP3 faz parte, impedindo a formação de vesículas e a subsequente fusão com as membranas alvo. Do mesmo modo, a monensina altera os gradientes iónicos intracelulares, como o pH e o equilíbrio sódio/cálcio, que são cruciais para o papel do SCAMP3 na cisão e fusão das vesículas; esta interferência pode impedir o transporte mediado pelo SCAMP3. A perturbação do citoesqueleto afecta significativamente a função do SCAMP3, como se pode observar com o Nocodazole e a Citocalasina D. A capacidade do Nocodazole para despolimerizar os microtúbulos impede as capacidades de transporte de vesículas do SCAMP3 ao longo destas estruturas, enquanto a Citocalasina D bloqueia a polimerização da actina, um processo essencial para as funções de movimento das vesículas do SCAMP3.

Além disso, a inibição da dinamina GTPase pelo Dynasore tem um impacto direto na cisão das vesículas, que é um processo crítico para a função do SCAMP3 na endocitose. O ML-9 afecta o SCAMP3 através da inibição da cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), que é necessária para a função motora da miosina que o SCAMP3 pode utilizar para o transporte vesicular. O paclitaxel e a colchicina exercem os seus efeitos inibitórios perturbando a dinâmica dos microtúbulos; o paclitaxel estabiliza e impede a desmontagem e a colchicina inibe a polimerização. Estas alterações na estabilidade dos microtúbulos podem levar a uma dinâmica aberrante das vesículas mediada pelo SCAMP3. A Latrunculina A e o Jasplakinolide, por outro lado, modulam a dinâmica da actina, com a Latrunculina A a perturbar a polimerização e o Jasplakinolide a estabilizar os filamentos, sendo ambos prejudiciais à dependência do SCAMP3 dos rearranjos do citoesqueleto da actina para as suas funções de tráfico. Por último, a interferência da Endosidina2 com as Rab GTPases perturba o tráfico endossómico, uma via integral para a função do SCAMP3, enquanto a Tyrphostin AG1478 inibe a tirosina quinase EGFR, que é fundamental para a reciclagem endocítica, inibindo assim também as actividades de transporte associadas ao SCAMP3.