SCA11 Inibidores

Os inibidores comuns do SCA11 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o RG 108 CAS 48208-26-0 e o SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores da SCA11 são uma classe de compostos químicos que visam e modulam a função de proteínas específicas implicadas na Ataxia Espinocerebelosa tipo 11 (SCA11), uma doença neurodegenerativa caracterizada pela degeneração do cerebelo, que é vital para o controlo motor. O fenótipo da SCA11 está normalmente ligado a alterações no gene que codifica a proteína TTBK2 (tau tubulina quinase 2), uma serina/treonina quinase envolvida na estabilidade dos microtúbulos e nas vias de sinalização celular. Os inibidores da SCA11 são concebidos para interagir com esta cinase e reduzir ou modificar a sua atividade. Estes compostos apresentam frequentemente afinidades de ligação selectivas que lhes permitem influenciar os domínios catalíticos ou reguladores da TTBK2, modulando assim os seus efeitos subsequentes na dinâmica do citoesqueleto e nos sistemas de transporte celular. Ao inibir a TTBK2, estas moléculas podem perturbar a agregação e a deformação anormais de proteínas, normalmente associadas a disfunções celulares relacionadas com a neurodegenerescência. Quimicamente, os inibidores da SCA11 podem variar muito em termos de estrutura, mas consistem geralmente em pequenas moléculas capazes de penetrar nas membranas celulares e interagir com proteínas intracelulares alvo. Muitos destes inibidores são concebidos para ocupar o local ativo da quinase, através de interações covalentes ou não covalentes, impedindo a ligação do ATP e interrompendo assim a atividade enzimática da quinase. Entre essas moléculas, a cinética de ligação, a seletividade e a estabilidade em diferentes ambientes são frequentemente optimizadas para garantir a inibição eficaz da TTBK2 sem interferir com outras quinases da mesma família. Os estudos da relação estrutura-atividade (SAR) são frequentemente realizados nestes inibidores para afinar a sua especificidade e potência, concentrando-se em estruturas moleculares que lhes permitem manter conformações estáveis e evitar efeitos fora do alvo. O desenvolvimento de inibidores da SCA11 requer uma compreensão intrincada das interações entre proteínas e fixadores, das vias de sinalização e da modulação bioquímica a nível molecular.