SBP-2L Ativadores

Os activadores SBP-2L comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores SBP-2L são uma classe de compostos químicos que interagem com a proteína activadora da clivagem da proteína de ligação ao elemento regulador do esterol (SREBP) (SCAP), que está envolvida na regulação da homeostase lipídica. As proteínas de ligação a elementos reguladores de esteróis são factores de transcrição cruciais para a regulação de genes envolvidos na síntese e absorção de colesterol, ácidos gordos, triglicéridos e fosfolípidos. Num estado normal, as SREBPs estão ligadas ao SCAP e sequestradas na membrana do retículo endoplasmático (ER). Quando os níveis de esterol na célula são baixos, a SCAP muda de conformação, transportando as SREBPs para o aparelho de Golgi, onde são clivadas por duas proteases, S1P e S2P. Este processo liberta a forma ativa das SREBPs no citoplasma, que depois se transloca para o núcleo para ativar a expressão genética.

Os activadores SBP-2L visam especificamente a interação entre as SREBPs e a SCAP, influenciando o estado conformacional da SCAP e afectando assim o mecanismo regulador do metabolismo lipídico. Ao modular esta interação, os activadores SBP-2L podem alterar a taxa a que as SREBPs são escoltadas para o Golgi e subsequentemente clivadas, o que, por sua vez, pode alterar os níveis de SREBPs transcricionalmente activas no núcleo. Esta modulação é significativa porque tem um impacto direto na expressão dos genes sob o controlo das SREBPs. A estrutura química exacta e o mecanismo de ação destes activadores podem variar, mas todos partilham o objetivo comum de influenciar a via SREBP-SCAP. Ao fazê-lo, os activadores SBP-2L são capazes de desempenhar um papel na regulação dos níveis de lípidos nas células, envolvendo-se na complexa interação entre a síntese e a absorção de lípidos e o equilíbrio global dos lípidos celulares.