SAP 61 Ativadores

Os activadores comuns do SAP 61 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a Calicilina A CAS 101932-71-2, o Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, a Forskolina CAS 66575-29-9 e o Etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

SAP 61 Os activadores funcionam principalmente através da influência das cascatas de fosforilação e da alteração dos regulamentos de transcrição. Por exemplo, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), uma família de proteínas quinases envolvidas no controlo da função de outras proteínas através da fosforilação direta. Esta ativação da PKC pode aumentar a fosforilação do complexo SF3A3, do qual o SAP 61 faz parte, e, por conseguinte, aumentar a atividade de splicing do SAP 61. Do mesmo modo, a calicilina A e o ácido ocadaico actuam inibindo as proteínas fosfatases 1 e 2A, o que leva a um aumento dos fenómenos de fosforilação nas células. Esta ação pode estimular a atividade funcional do SAP 61, aumentando a fosforilação do complexo spliceosomal SF3A3.

Outro grupo de activadores da SAP 61, incluindo a forskolina, o etoposido e a anisomicina, funcionam alterando as vias de sinalização celular. Por exemplo, a forskolina ativa a adenilil ciclase, que afecta indiretamente a via da PKA. Esta alteração na via da PKA pode aumentar a atividade funcional da SAP 61, aumentando a fosforilação de componentes spliceossomais como o complexo SF3A3. O etoposido, por outro lado, actua iniciando a via de resposta a danos no ADN, o que pode levar a um aumento da atividade de splicing. Esta resposta aos danos no ADN pode aumentar indiretamente a função do SAP 61, um interveniente-chave no processo de splicing do ARN. A anisomicina, um ativador da JNK, aumenta a fosforilação do complexo SF3A3, conduzindo a um aumento da atividade funcional do SAP 61.