SAP 114 Inibidores

Os inibidores comuns do SAP 114 incluem, entre outros, o Taxol CAS 33069-62-4, a Vinblastina CAS 865-21-4, o Nocodazole CAS 31430-18-9, a Colchicina CAS 64-86-8 e a Podofilotoxina CAS 518-28-5.

Os inibidores químicos da SAP 114 contribuem para a inibição funcional do seu papel no ciclo celular, particularmente durante a mitose. O paclitaxel (Taxol), um conhecido estabilizador de microtúbulos, inibe a função da SAP 114 mantendo a estrutura dos microtúbulos, o que pode impedir as alterações dinâmicas necessárias para as operações de controlo do fuso e a segregação dos cromossomas. Da mesma forma, a Vinblastina e o Nocodazole perturbam a formação de microtúbulos, que é um componente crítico do fuso mitótico em que o SAP 114 está envolvido, levando a uma inibição da sua função na divisão celular. A colchicina e a podofilotoxina também têm como alvo a tubulina, impedindo a polimerização dos microtúbulos; esta perturbação do fuso mitótico inibe diretamente o papel do SAP 114 na segregação dos cromossomas. Todos estes produtos químicos interferem com a dinâmica dos microtúbulos, necessária para que o SAP 114 desempenhe o seu papel no ponto de controlo da montagem do fuso.

Ainda mais direccionados para o processo mitótico, os produtos químicos como o Monastrol e a S-Trityl-L-cisteína inibem especificamente as proteínas motoras da cinesina, como a Eg5, que são essenciais para a separação dos centrossomas e para a montagem do pólo do fuso, ambos processos em que o SAP 114 é fundamental. A inibição destas proteínas motoras da cinesina pelo Monastrol e pela S-Trityl-L-cisteína pode, por conseguinte, impedir a função do SAP 114 na mitose. Os inibidores da cinase dependente da ciclina, como o Purvalanol A e a Roscovitina, podem inibir os eventos de fosforilação de que o SAP 114 necessita para controlar a progressão do ciclo celular. O BI 2536 e o Alisertib têm como alvo a PLK1 e a quinase Aurora A, respetivamente; estas quinases são fundamentais para a progressão mitótica, a maturação e separação dos centrossomas, bem como para a montagem do fuso. A inibição destas cinases pode, por conseguinte, inibir a função do SAP 114, que assegura o alinhamento e a segregação exactos dos cromossomas. O ZM447439 inibe ainda as cinases Aurora, que estão envolvidas na fosforilação de proteínas necessárias para a função do fuso mitótico, afectando assim o papel do SAP 114 no ciclo celular.