SAP 114 Ativadores

Os activadores comuns do SAP 114 incluem, entre outros, a anisomicina CAS 22862-76-6, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a cafeína CAS 58-08-2, a forskolina CAS 66575-29-9 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores SAP114 funcionam principalmente através da alteração das cascatas de fosforilação e influenciam a regulação da transcrição. Por exemplo, a anisomicina actua activando a JNK, levando à fosforilação de proteínas a jusante na via da JNK, como a c-Jun. Este processo de ativação pode aumentar a transcrição de genes que requerem splicing antes da tradução, aumentando assim logicamente a atividade do SAP114. Do mesmo modo, o etoposido, ao inibir a topoisomerase II, desencadeia uma resposta a danos no ADN que pode levar a um aumento da transcrição e, subsequentemente, da atividade de splicing, elevando indiretamente a função do SAP114.

A cafeína e a forskolina, por outro lado, aumentam os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA. A ativação da PKA resulta num aumento da transcrição de genes, que necessitariam de splicing antes de serem traduzidos, aumentando assim indiretamente a atividade do SAP114. Muitos outros activadores do SAP114, como a calicilina A, a estaporina, o ácido ocadaico, o PD98059, o LY294002, o SB203580, o SP600125 e o U0126, actuam inibindo as proteínas fosfatases ou cinases, alterando as cascatas de fosforilação envolvidas na regulação da transcrição. Estas alterações podem potencialmente levar a um aumento da transcrição de genes que requerem splicing antes de serem traduzidos, amplificando indiretamente a atividade funcional do SAP114.