S-Myc Inibidores

Os inibidores comuns de S-Myc incluem, entre outros, 10058-F4 CAS 403811-55-2, 10074-G5 CAS 413611-93-5, KJ Pyr 9 CAS 581073-80-5, (+/-)-JQ1 e Myci975 CAS 2289691-01-4.

Os inibidores químicos de S-Myc têm como alvo vários aspectos da função desta proteína, que é crítica para o seu papel na regulação da expressão génica. A pequena molécula 10058-F4 actua através da inibição da dimerização de S-Myc-Max, um passo crucial para a capacidade de ligação ao ADN de S-Myc, levando assim à inibição funcional. Do mesmo modo, a 10074-G5 induz uma alteração conformacional no complexo S-Myc-Max, prejudicando a capacidade do S-Myc de se ligar ao ADN e, por conseguinte, o seu controlo transcricional.

O JQ1 é outro composto que inibe indiretamente o S-Myc deslocando da cromatina a proteína 4 que contém o bromodomínio (BRD4), o que é essencial para o recrutamento do fator b de elongação positiva da transcrição (P-TEFb) pelo BRD4 para a proteína S-Myc, reduzindo assim a sua atividade. O MYCi975 e o MYCi361 desestabilizam o S-Myc ao interromperem a sua interação com o fator de transcrição SP1, levando a uma diminuição da estabilidade e da função do S-Myc. O CBL0137 interage com o complexo FACT, prejudicando assim as actividades do S-Myc associadas à cromatina, um aspeto essencial da sua função. DB1976 bloqueia diretamente a dimerização de S-Myc/Max, levando à inibição da ligação ao ADN e da regulação da transcrição por S-Myc. O SGC-CBP30 tem como alvo o bromodomínio da proteína de ligação CREB (CBP), inibindo a transcrição de S-Myc mediada por CBP. Por último, a bromosporina actua como um inibidor não seletivo do bromodomínio, perturbando várias proteínas que contêm bromodomínios e afectando assim as redes de transcrição reguladas por S-Myc. Todos estes produtos químicos exercem os seus efeitos inibitórios prejudicando direta ou indiretamente a capacidade da S-Myc para regular a transcrição dos genes, quer desestabilizando a própria proteína, quer bloqueando as suas interacções com cofactores essenciais, quer interferindo com os complexos proteicos que facilitam a sua atividade transcricional.