S-100A2 Ativadores

Os activadores comuns do S-100A2 incluem, entre outros, o A23187 CAS 52665-69-7, o W-7 CAS 61714-27-0, o nitroprussiato de sódio di-hidratado CAS 13755-38-9, a rosiglitazona CAS 122320-73-4 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores S-100A2 são um grupo de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da proteína S-100A2, um membro da família das proteínas de ligação ao cálcio S-100. A ativação da S-100A2 está intrinsecamente ligada à dinâmica do cálcio celular, uma vez que a ligação dos iões de cálcio é essencial para a sua alteração conformacional e subsequente ativação. Os compostos como os ionóforos de cálcio aumentam diretamente os níveis de cálcio intracelular, fornecendo os iões necessários para a ativação da S-100A2. Do mesmo modo, a inibição da calmodulina pela W-7 pode aumentar a disponibilidade de iões de cálcio para a S-100A2, uma vez que a calmodulina compete com a S-100A2 na ligação ao cálcio. A modulação dos níveis de óxido nítrico através de dadores como o nitroprussiato de sódio pode afetar indiretamente a atividade dos canais de cálcio, aumentando assim a ativação da S-100A2 através de um maior influxo de cálcio. Além disso, a interação entre a S-100A2 e o RAGE, mediada por AGEs, pode representar outro mecanismo pelo qual a ativação da S-100A2 é reforçada, sublinhando a natureza multifacetada da sua regulação.

Os mecanismos funcionais que levam à ativação da S-100A2 também envolvem factores de transcrição e enzimas que influenciam a sinalização do cálcio. Por exemplo, os agonistas do PPARγ, como a rosiglitazona, podem aumentar a expressão de proteínas que regulam a homeostase do cálcio, facilitando indiretamente a ativação da S-100A2. A ativação da proteína quinaseC (PKC) por compostos como o acetato de forbol 12-miristato 13 pode aumentar a fosforilação de proteínas que modulam os canais de cálcio, aumentando assim a reserva de cálcio disponível para a ativação da S-100A2. A orientação para os canais e bombas de cálcio exemplifica ainda mais a diversidade de compostos que influenciam a ativação da S-100A2; activadores como o Bay K 8644 aumentam diretamente a atividade dos canais de cálcio do tipo L, enquanto inibidores como a tapsigargina perturbam a função da bomba SERCA, conduzindo a níveis elevados de cálcio citosólico. Este aumento dos níveis de cálcio intracelular aumenta a ativação da S-100A2.