RY1 Ativadores

Os activadores RY1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a isonomia CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores RY1 são compostos diversificados que aumentam a atividade funcional da proteína RY1 através de mecanismos de sinalização e processos celulares distintos. A forskolina, através da ativação da adenilil ciclase, aumenta o AMPc intracelular, que por sua vez ativa a PKA. A PKA pode fosforilar e ativar o RY1 se este possuir um local de fosforilação para a PKA ou estiver envolvido em vias dependentes de AMPc. Da mesma forma, o IBMX mantém níveis elevados de AMPc inibindo as fosfodiesterases, prolongando assim a influência activadora da PKA no RY1. A EGCG, ao inibir a atividade das cinases, pode aliviar as influências reguladoras negativas sobre o RY1, resultando na sua maior ativação, assumindo que o RY1 é regulado negativamente por estas cinases. A ionomicina e o A23187 aumentam os níveis de cálcio intracelular, potencialmente activando o RY1 se este for sensível ao cálcio ou estiver envolvido em vias de sinalização dependentes do cálcio. O PMA ativa a PKC, que pode fosforilar diretamente o RY1 ou activá-lo através de vias dependentes da PKC, enquanto o LY294002 inibe a PI3K, reduzindo potencialmente os sinais inibitórios e favorecendo a ativação do RY1 se este for regulado pela sinalização PI3K. A inibição da MEK pelo PD98059 poderia levar à ativação do RY1 devido à redução da atividade da ERK, sugerindo um ciclo de feedback negativo em que a atividade da ERK inibe a função do RY1.

O sildenafil e o zaprinast aumentam os níveis de GMPc através da inibição da PDE5, o que pode levar à ativação do RY1 se este for regulado por cinases ou vias dependentes de GMPc. O butirato de sódio, ao promover uma estrutura de cromatina mais relaxada, pode aumentar indiretamente a atividade do RY1 através do aumento da transcrição do gene RY1, partindo do princípio de que a atividade funcional do RY1 é sensível aos seus níveis de expressão. Por último, o BAPTA-AM, ao quelar o cálcio intracelular, pode modular os processos dependentes do cálcio; se o RY1 for ativado por um mecanismo de feedback deste tipo, o BAPTA-AM poderia levar indiretamente à sua ativação. Assim, estes compostos químicos, cada um afectando um aspeto único da sinalização celular, têm o potencial de aumentar a atividade funcional do RY1 através de vias bioquímicas específicas e diversas.