RT1-Db1 Ativadores

Os activadores comuns de RT1-Db1 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Calicilina A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da RT1-Db1 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação funcional. O 12-miristato 13-acetato de forbol, vulgarmente conhecido como PMA, aumenta a atividade da proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel crucial na fosforilação da RT1-Db1, activando-a assim. Do mesmo modo, sabe-se que a forskolina eleva os níveis intracelulares de cAMP, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA tem então como alvo várias proteínas para fosforilação, incluindo a RT1-Db1, para a ativar. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, que são capazes de fosforilar a RT1-Db1, levando à sua ativação. Além disso, a calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores da fosfatase, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim a RT1-Db1 num estado ativado através da preservação dos seus níveis de fosforilação.

Além disso, a anisomicina pode ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, que fosforilam a RT1-Db1, resultando na sua ativação. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, desencadeia vias de stress celular que podem levar à ativação da RT1-Db1. O cloreto de lítio inibe a GSK-3β, iniciando uma cascata que ativa as cinases responsáveis pela fosforilação da RT1-Db1. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula a via MAPK/ERK, levando à fosforilação e consequente ativação da RT1-Db1. O peróxido de hidrogénio, ao induzir o stress oxidativo, pode ativar as vias de sinalização que fosforilam e activam a RT1-Db1. Por último, a brefeldina A perturba o funcionamento do aparelho de Golgi e ativa vias de stress que podem levar à fosforilação e ativação da RT1-Db1, assegurando que esta desempenha a sua função na célula.