Rsk3 Inibidores

Os inibidores comuns de Rsk3 incluem, mas não se limitam a SL 0101-1 CAS 77307-50-7, BI-D1870 CAS 501437-28-1, PF 4708671 CAS 1255517-76-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da Rsk3 funcionam impedindo a sua atividade de cinase, que é essencial para o seu papel nos eventos de fosforilação nas células. O SL 0101-1 consegue-o bloqueando diretamente o local de ligação do ATP do Rsk3, impedindo assim o processo de fosforilação que o Rsk3 normalmente facilitaria. Do mesmo modo, o BI-D1870 actua como um potente inibidor da Rsk3 ao obstruir a ligação do seu substrato, conduzindo a uma inibição global da atividade da quinase Rsk3 e das suas vias de sinalização subsequentes. O LJH685 também tem como alvo a Rsk3, mas fá-lo interferindo na bolsa de ligação ao ATP da quinase, que é crucial para a sua atividade. O FMK adopta uma abordagem ligeiramente diferente, formando uma ligação covalente com o domínio da cinase da Rsk3, inibindo assim irreversivelmente a sua função ao impedir a ligação do ATP.

Continuando com os mecanismos de inibição, o LJI308 actua modulando alostericamente o domínio cinase da Rsk3, o que resulta numa diminuição da atividade cinase. O PF-4708671 é outro inibidor seletivo da S6K1 que pode afetar indiretamente a atividade da cinase Rsk3 através do seu impacto na via da cinase AGC. O fasudil, conhecido como um inibidor da Rho-quinase, também pode inibir indiretamente a Rsk3 através dos seus efeitos na via RhoA/ROCK, que interage com a via Rsk. O H-89 actua sobre a proteína quinase A (PKA) e, através da interação entre as vias de sinalização da PKA e da Rsk, a inibição da PKA pode levar a uma redução da ativação da Rsk3. Por último, o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, podem inibir indiretamente a Rsk3, visando a via PI3K/Akt, que está a montante da Rsk3 e é necessária para a sua ativação.