RRS1 Ativadores

Os activadores comuns do RRS1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o sulfato de isoprenalina CAS 299-95-6 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores do RRS1 abrangem um amplo espetro de entidades químicas que, através de vários mecanismos, aumentam a atividade funcional do RRS1. Estes compostos exercem normalmente os seus efeitos influenciando os níveis de AMPc, um mensageiro secundário fundamental na sinalização celular. Por exemplo, a forskolina visa diretamente a adenilil ciclase, a enzima que sintetiza o AMPc a partir do ATP, resultando em níveis elevados de AMPc e na subsequente ativação da PKA. A PKA desempenha um papel crucial na fosforilação de muitas proteínas celulares, incluindo a RRS1, que modula a sua atividade. Do mesmo modo, compostos como o IBMX e o Rolipram impedem a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, conduzindo a uma sinalização sustentada da PKA, que aumenta indiretamente a atividade do RRS1. Além disso, moléculas de sinalização como a epinefrina e o isoproterenol, ao ligarem-se aos respectivos receptores, desencadeiam vias de receptores acoplados à proteína G que culminam na ativação da PKA e, por conseguinte, no aumento do RRS1.

Outros compostos da lista, como a PGE2 e a Histamina, utilizam os seus receptores específicos acoplados à proteína G para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ilustrando ainda mais a diversidade de receptores que podem convergir para a via comum de sinalização AMPc-PKA para afetar a atividade do RRS1. A anisomicina destaca-se por ativar as vias da proteína cinase activada pelo stress, que também pode levar à fosforilação e ativação do RRS1. Os análogos sintéticos do AMPc, como o Dibutiril AMPc, contornam totalmente os receptores de superfície celular e activam diretamente a PKA, que por sua vez fosforila o RRS1, aumentando a sua atividade. Além disso, as toxinas, como a toxina da cólera, exploram a sinalização das células hospedeiras activando permanentemente a subunidade Gs alfa, o que resulta num aumento incessante da concentração de AMPc e numa ativação sustentada da PKA, aumentando assim a regulação do RRS1. Neuropeptídeos como o PACAP, através dos seus receptores, também potenciam o eixo AMPc-PKA, contribuindo para a fosforilação e ativação do RRS1. Por fim, o envolvimento da Adenosina com os receptores A2A e A2B exemplifica a utilização da sinalização purinérgica na modulação dos níveis de AMPc, influenciando ainda mais a atividade do RRS1 através da fosforilação mediada por PKA.