Rpp40 Inibidores

Os inibidores comuns do Rpp40 incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Actinomicina D CAS 50-76-0, Harringtonin CAS 26833-85-2, Homoharringtonine CAS 26833-87-4 e Pladienolide B CAS 445493-23-2.

Os inibidores químicos da Rpp40 podem ser classificados com base nas fases específicas da expressão genética a que se dirigem, levando assim à inibição da atividade da Rpp40. A alsterpaulona tem como alvo o ciclo celular, inibindo as cinases dependentes da ciclina, o que leva a potenciais alterações no processamento e maturação do ARN ribossómico, actividades centrais para a função da Rpp40. A actinomicina D liga-se diretamente ao ADN, impedindo a transcrição do ARN, que a Rpp40 processa. A Harringtonina e a Homoharringtonina perturbam a biossíntese de proteínas durante o alongamento da tradução e o estabelecimento da cadeia peptídica inicial, respetivamente. Esta perturbação pode levar a uma redução da disponibilidade das proteínas necessárias para a função da Rpp40 ou dos seus processos reguladores, inibindo assim a atividade da proteína. O pladienolide B liga-se ao complexo SF3b, inibindo o splicing, o que pode perturbar o processamento e a maturação do pré-RNA envolvendo a Rpp40.

Além disso, o silvestrol e a rocaglamida, ambos inibidores do eIF4A, reduzem a síntese de proteínas, que podem incluir as que interagem com o Rpp40 ou o regulam. O CX-5461 inibe a ARN polimerase I, reduzindo a síntese de ARN ribossómico, inibindo assim provavelmente a função da Rpp40, dado o seu papel no processamento do ARNr. A triptolida diminui os níveis de ARN e proteínas através da inibição da ARN polimerase II, reduzindo os substratos necessários para a atividade de ribonuclease da Rpp40. A tunicamicina inibe a glicosilação ligada à N, afectando as proteínas e as vias que podem regular a Rpp40. A micalamida A inibe a síntese proteica global, o que pode levar a uma redução das proteínas que a Rpp40 processa ou que regulam a sua atividade. Por último, a ciclo-heximida interfere com a etapa de translocação na síntese proteica, o que inibiria a função da Rpp40 ao limitar a disponibilidade de proteínas de interação ou reguladoras. Cada substância química, através do seu modo de ação único, conduz, em última análise, a uma inibição do papel da Rpp40 no processamento do ARN.