RPL12 Inibidores

Os inibidores comuns da RPL12 incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, a α-sarcina CAS 86243-64-3, a anisomicina CAS 22862-76-6, a emetina CAS 483-18-1 e a harringtonina CAS 26833-85-2.

Os inibidores químicos da RPL12 funcionam através de uma variedade de mecanismos para perturbar o papel da proteína na montagem e função do ribossoma, uma máquina celular crítica responsável pela síntese de proteínas. Por exemplo, a cicloheximida tem como alvo a etapa de translocação na síntese de proteínas, congelando essencialmente a capacidade do ribossoma de se mover ao longo do ARN mensageiro (ARNm), o que compromete indiretamente a função da RPL12 no complexo ribossómico. A ricina, uma substância notoriamente tóxica, inativa a subunidade ribossómica 60S danificando o ARNr essencial para a ligação do RPL12 e para o bom funcionamento do ribossoma. A alfa-sarcina actua com precisão para clivar uma ligação específica no ARNr, o que, tal como a ricina, prejudica a função ribossómica e, por conseguinte, inibe o RPL12. A anisomicina liga-se à subunidade 60S, inibindo a atividade da peptidil transferase, e a emetina liga-se à subunidade 40S, obstruindo o processo de translocação. Ambas as acções perturbam o funcionamento normal do RPL12 no ribossoma.

Além disso, a Harringtonina e o seu derivado Homoharringtonina impedem o alongamento correto da cadeia proteica nascente, impedindo assim a RPL12 de cumprir o seu papel na síntese proteica. A pactamicina perturba a formação do complexo de iniciação, essencial para a montagem de novos ribossomas, incluindo a integração do RPL12. A puromicina, ao provocar a terminação prematura da cadeia, leva a uma síntese proteica disfuncional, que também afecta a contribuição funcional do RPL12 para o ribossoma. A esparsomicina e a estreptovitacina A têm como alvo o centro da peptidil transferase do ribossoma, inibindo a primeira a formação de ligações peptídicas e a segunda interferindo com a translocação. Ambas as acções comprometem o papel da RPL12 na catálise do ribossoma. Por último, a tunicamicina, ao inibir a glicosilação ligada ao N e a formação da primeira ligação peptídica, afecta a estrutura e a função global do ribossoma, incluindo a da RPL12. Cada uma destas substâncias químicas, ao visar diferentes etapas ou aspectos do processo de síntese proteica, inibe eficazmente a função normal do RPL12 no ribossoma.