ROR1 Inibidores

Os inibidores comuns do ROR1 incluem, entre outros, o LFM-A13 CAS 62004-35-7 e o Ibrutinib CAS 936563-96-1.

O recetor órfão do tipo tirosina quinase 1 (ROR1) é uma proteína de membrana do tipo I pertencente à família dos receptores tirosina quinase (RTK), embora funcione de forma atípica em comparação com os RTK clássicos. A ROR1 é crucial no desenvolvimento inicial, com padrões de expressão fortemente regulados e predominantemente silenciados nos tecidos adultos. No entanto, a expressão aberrante de ROR1 tem sido observada em várias doenças malignas, incluindo a leucemia linfocítica crónica, o cancro da mama e o adenocarcinoma do pulmão, onde contribui para o crescimento, sobrevivência e metástase do tumor. O papel da ROR1 no cancro está ligado à sua capacidade de modular vias de sinalização críticas envolvidas na sobrevivência, proliferação e migração das células, tais como a via Wnt/β-catenina, a via JAK/STAT e a via PI3K/AKT.

A inibição da atividade da ROR1 na terapia do cancro centra-se na perturbação das vias de sinalização que promovem a sobrevivência e a proliferação das células tumorais. As estratégias para a inibição da ROR1 incluem a utilização de anticorpos monoclonais concebidos para se ligarem especificamente à ROR1, limitando a sua interação com ligandos ou parceiros de sinalização e bloqueando assim os eventos de sinalização a jusante que contribuem para a progressão do tumor. Outra abordagem envolve a utilização de inibidores de pequenas moléculas que têm como alvo o domínio cinase do ROR1, inibindo a sua atividade enzimática e a sinalização subsequente. Além disso, tem sido explorada a terapia com células T de receptores de antigénios quiméricos (CAR), em que as células T são concebidas para reconhecer e atacar as células tumorais que expressam ROR1, proporcionando um método altamente específico de combate aos cancros que sobre-expressam ROR1.