RNF146 Inibidores

Os inibidores comuns do RNF146 incluem, entre outros, o olaparib CAS 763113-22-0, o veliparib CAS 912444-00-9, o rucaparib CAS 283173-50-2, a 3-aminobenzamida CAS 3544-24-9 e o XAV939 CAS 284028-89-3.

Os inibidores do RNF146, como classe concetual, incluem moléculas que interferem com a sua capacidade de reconhecer, ligar ou ubiquitinar os seus substratos PARilados. Uma vez que o RNF146 é uma ubiquitina ligase E3 dependente de PAR, os inibidores da PARP podem reduzir a disponibilidade de proteínas PARiladas, afectando indiretamente a atividade do RNF146. Estes inibidores da PARP, como o olaparib, o veliparib, o rucaparib e outros, actuam ligando-se ao local catalítico das enzimas PARP, impedindo a formação de cadeias PAR que o RNF146 reconhece para ubiquitinação. Isto resulta em menos substrato para o RNF146 atingir, inibindo assim a sua atividade indiretamente.

As entidades químicas que poderiam potencialmente modular o RNF146 são maioritariamente constituídas por inibidores da PARP. Estes inibidores têm uma estrutura diversa, mas partilham um mecanismo de ação comum na inibição das enzimas PARP, o que, por sua vez, pode afetar a atividade do RNF146. Os inibidores da tanquirase, como o XAV-939, também reduzem os níveis de PAR, mas através de um mecanismo diferente, visando as enzimas tanquirase e não a PARP. Os inibidores da via Wnt, como o IWR-1, não inibem diretamente o RNF146, mas podem reduzir o número de proteínas que o RNF146 normalmente ubiquitinaria na via de sinalização Wnt. Estes inibidores demonstram as estratégias indirectas através das quais a atividade do RNF146 pode ser modulada, principalmente através da manipulação do estado de PARilação das proteínas.