RING1 Inibidores

Os inibidores comuns do RING1 incluem, entre outros, o PRT4165 CAS 31083-55-3, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o GSK126, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os inibidores de RING1 têm como alvo a proteína RING1, um componente-chave do Complexo Repressivo de Polycomb 1 (PRC1), que desempenha um papel crucial na regulação da expressão genética através da modificação da estrutura da cromatina. Estes inibidores são concebidos para interferir com a função da proteína RING1, que inclui a ubiquitinação da histona H2A, um processo crítico para a manutenção da repressão transcricional em vários genes envolvidos na diferenciação, proliferação e desenvolvimento celular. Ao inibir o RING1, estes compostos podem potencialmente alterar os padrões de expressão genética, levando à reativação de genes que foram previamente silenciados pelo complexo PRC1. O mecanismo de ação dos inibidores de RING1 envolve a interação direta com o domínio RING da proteína, impedindo-a de catalisar a transferência de ubiquitina para a histona H2A. Esta ação perturba a formação do estado repressivo da cromatina mantido pelo PRC1, afectando assim a regulação transcricional de genes críticos para as decisões sobre o destino celular, o desenvolvimento e a manutenção da pluripotência das células estaminais. Dado o papel fundamental de RING1 no silenciamento de genes, os seus inibidores são considerados ferramentas valiosas para a investigação da regulação epigenética e têm aplicações potenciais no estudo de doenças associadas a uma expressão genética desregulada, como o cancro, em que o silenciamento aberrante de genes supressores de tumores pode contribuir para a progressão da doença.

O desenvolvimento e a aplicação de inibidores de RING1 baseiam-se na compreensão dos mecanismos epigenéticos que controlam a expressão genética sem alterar a sequência de ADN. Ao modular a atividade de um regulador epigenético chave, estes inibidores oferecem um meio de investigar e potencialmente influenciar os processos celulares que são regidos pela paisagem epigenética. Esta abordagem representa uma área de interesse significativa no domínio da biologia molecular e da epigenética, oferecendo conhecimentos sobre a complexa interação entre a arquitetura da cromatina e a regulação dos genes.