RIM-BP3B Ativadores

Os activadores comuns de RIM-BP3B incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da RIM-BP3B podem iniciar a sua ação através de uma variedade de vias de sinalização intracelular, envolvendo frequentemente o estado de fosforilação da proteína. O forbol 12-miristato 13-acetato, por exemplo, é um potente ativador da proteína quinase C (PKC). Quando a PKC é activada, pode fosforilar diretamente a RIM-BP3B, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar a RIM-BP3B, levando à sua ativação funcional. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que também são capazes de fosforilar a RIM-BP3B. O estado de fosforilação da RIM-BP3B é fundamental para a sua ativação, e é aqui que os inibidores das proteínas fosfatases, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, desempenham um papel importante. Ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, estes produtos químicos asseguram que a RIM-BP3B permanece num estado fosforilado e, portanto, ativa.

A anisomicina actua activando as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar a RIM-BP3B, levando à sua ativação. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio, o que pode ativar vias de stress que podem levar à fosforilação e subsequente ativação da RIM-BP3B. O cloreto de lítio inibe a GSK-3β, uma quinase que, quando inibida, pode resultar na ativação de sinais a jusante que conduzem à ativação da RIM-BP3B. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula a via MAPK/ERK, conduzindo a uma cascata de eventos de fosforilação que podem incluir a ativação de RIM-BP3B. O peróxido de hidrogénio, através da indução de stress oxidativo, pode ativar várias cinases que têm a capacidade de fosforilar e ativar a RIM-BP3B. Por último, a Brefeldina A perturba o aparelho de Golgi, o que pode ativar as vias de stress celular, resultando na fosforilação e ativação da RIM-BP3B. Cada uma destas substâncias químicas, ao visar vias e enzimas celulares específicas, assegura a ativação da RIM-BP3B através de eventos de fosforilação directos ou indirectos.