RIM-BP2 Inibidores

Os inibidores comuns da RIM-BP2 incluem, entre outros, a Faloidina CAS 17466-45-4, a Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a Citocalasina D CAS 22144-77-0, a Jasplakinolida CAS 102396-24-7 e a (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8.

Os inibidores químicos da RIM-BP2 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que envolvem a perturbação da dinâmica do citoesqueleto e do tráfico de vesículas, ambos essenciais para a função da RIM-BP2 na libertação de vesículas sinápticas. A faloidina, por exemplo, liga-se e estabiliza os filamentos de actina, impedindo a sua remodelação, da qual a RIM-BP2 depende para modular a atividade sináptica. Da mesma forma, a latrunculina A sequestra os monómeros de actina e a citocalasina D liga-se às extremidades farpadas dos filamentos de actina, o que leva à desestabilização do citoesqueleto de actina que a RIM-BP2 utiliza. O jasplakinolide também estabiliza os filamentos de actina, mas fá-lo de uma forma que os bloqueia num estado incompatível com a mobilização de vesículas sinápticas que o RIM-BP2 suporta.

Além disso, a blebistatina e o ML-7 têm como alvo a miosina II e a cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), respetivamente, ambos componentes-chave dos sistemas contrácteis que contribuem para o movimento das vesículas, um processo ao qual o RIM-BP2 tem estado associado. A inibição da proteína quinase associada à Rho (ROCK) pelo Y-27632 pode levar a alterações na regulação da actina que, indiretamente, prejudicam as funções sinápticas associadas à RIM-BP2. Tanto a Wiskostatina como a CK-636 inibem componentes da maquinaria de polimerização da actina, com a Wiskostatina a inibir o complexo N-WASP-Arp2/3 e a CK-636 a visar especificamente o complexo Arp2/3, o que poderia impedir as actividades da RIM-BP2 relacionadas com a actina. Do mesmo modo, a SMIFH2, ao inibir a formação de filamentos de actina mediada pela formin, pode perturbar a arquitetura da actina necessária para o papel da RIM-BP2. Por fim, os agentes que visam os microtúbulos, o Nocodazole e a Colchicina, podem inibir a RIM-BP2 ao interferir com os sistemas de transporte baseados nos microtúbulos, que são essenciais para o posicionamento e as capacidades operacionais da RIM-BP2 nas junções sinápticas.