Rho GAP p190 Inibidores

Os inibidores comuns do Rho GAP p190 incluem, entre outros, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5, ITX 3 CAS 347323-96-0, Rhosin CAS 1173671-63-0 e CASIN CAS 425399-05-9.

Os inibidores químicos da Rho GAP p190 perturbam a sua função, actuando sobre vários elementos da via de sinalização da Rho GTPase. O NSC23766 inibe especificamente a interação entre a Rho GAP p190 e a Rac1, um passo crucial necessário para a ativação da Rac1 por esta GAP. Ao bloquear esta ligação, o NSC23766 prejudica a capacidade da Rho GAP p190 para regular a atividade da Rac1. Do mesmo modo, o Y-27632 tem como alvo o efector a jusante ROCK, uma proteína cinase associada à Rho, que é indiretamente regulada pela Rho GAP p190. Por conseguinte, a inibição da ROCK pelo Y-27632 diminui os efeitos a jusante mediados pela ativação da Rho GAP p190. A Exoenzima C3 adopta uma abordagem diferente, modificando RhoA/B/C através de ADP-ribosilação, o que leva à sua inativação. Uma vez que a Rho GAP p190 actua normalmente sobre estas proteínas, a sua inativação pela C3 Exoenzyme resulta numa menor necessidade da atividade GAP da Rho GAP p190.

Continuando com o tema da inibição indireta, o ML141 e o CASIN inibem a Cdc42, uma Rho GTPase e um substrato da atividade GAP da Rho GAP p190. Ao impedir a forma ativa de Cdc42 ligada ao GTP, estes inibidores diminuem o papel da Rho GAP p190. A ITX3 e a Rhosin concentram-se nas vias Rac1 e RhoA, respetivamente. O ITX3 inibe o Trio, um fator de troca de nucleótidos de guanina para a Rac1, levando a uma menor atividade da Rac1 disponível para inativação pela Rho GAP p190. A rhosina impede a interação da RhoA com os GEF, reduzindo assim a sua ativação e a subsequente necessidade da ação da Rho GAP p190. Da mesma forma, ZCL278 bloqueia a interação de Cdc42 com os seus GEFs correspondentes, reduzindo os níveis de Cdc42 ativo e, consequentemente, a atividade funcional de Rho GAP p190. O EHT 1864 desestabiliza a Rac1, facilitando a sua conversão para um estado inativo e reduzindo assim o papel da Rho GAP p190 na inativação da Rac1. A secramina A impede a translocação de Cdc42 para as membranas, o que é um pré-requisito para a sua ativação por GEFs e subsequente inativação por Rho GAP p190. Por último, SMIFH2 tem como alvo a família de nucleadores de actina da formin, que estão a jusante das Rho GTPases, levando a uma diminuição da necessidade dos efeitos reguladores de Rho GAP p190 nestas vias.