RhC Ativadores

Os activadores RhC comuns incluem, entre outros, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o colecalciferol CAS 67-97-0.

O sistema de grupos sanguíneos Rh, um dos sistemas de grupos sanguíneos mais complexos e significativos, inclui o antigénio RhC, uma proteína expressa na superfície dos glóbulos vermelhos. A expressão de RhC é ditada pelo gene RHCE, que está intimamente relacionado com o gene RHD responsável pelo conhecido antigénio RhD. O antigénio RhC desempenha um papel fundamental na compatibilidade da transfusão sanguínea e é um fator crítico na doença hemolítica do feto e do recém-nascido (HDFN). A compreensão da regulação da expressão do gene RHCE é, por isso, de considerável interesse no campo da hematologia e da medicina transfusional, uma vez que nos permite compreender a apresentação do antigénio Rh e o potencial de variação na expressão do antigénio.

A nível molecular, a expressão do antigénio RhC pode ser potencialmente influenciada por vários activadores químicos que, direta ou indiretamente, aumentam a regulação do gene RHCE. Produtos químicos como a 5-azacitidina e a tricostatina A têm como alvo a paisagem epigenética do genoma, o que pode levar a um aumento da expressão de RhC. Estes compostos, conhecidos pelas suas propriedades de desmetilação do ADN e de inibição da histona desacetilase, respetivamente, podem alterar a estrutura da cromatina, aumentando assim a acessibilidade do promotor do gene RHCE à maquinaria de transcrição. Outros produtos químicos, como o ácido retinóico e o beta-estradiol, ligam-se aos respectivos receptores e podem estimular a expressão de RhC através da interação com elementos de resposta nos promotores dos genes, incluindo os que regulam a expressão dos antigénios dos grupos sanguíneos. Da mesma forma, compostos como a forskolina e o cloreto de lítio, que modulam as vias de sinalização intracelular, podem potencialmente levar à regulação positiva da expressão de RhC. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, activando a PKA e influenciando a transcrição de genes, enquanto a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode ativar vias que culminam na ativação de genes. Embora os mecanismos precisos pelos quais estes activadores químicos podem aumentar a expressão de RhC exijam um estudo empírico mais aprofundado, os seus efeitos conhecidos na expressão genética fornecem uma base para explorar a regulação do gene RHCE.