RHBDL2 Ativadores

Os activadores comuns do RHBDL2 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a brefeldina A CAS 20350-15-6 e o sal de sódio do ácido tauroursodeoxicólico CAS 14605-22-2.

Os activadores químicos associados à RHBDL2 influenciam predominantemente a atividade da proteína de forma indireta, modulando o stress do retículo endoplasmático (ER) e a resposta às proteínas não dobradas (UPR). A localização da RHBDL2 no RE significa que as alterações no ambiente deste organelo podem ter impactos consequentes na sua atividade. Produtos químicos como a tunicamicina, a tapsigargina e o ditiotreitol, entre outros, são conhecidos indutores de stress do RE. A tunicamicina, por exemplo, provoca o stress do RE ao inibir a glicosilação ligada à N, causando assim a acumulação de proteínas desdobradas. Esta acumulação pode subsequentemente ativar o RHBDL2, uma vez que a célula procura degradar estas proteínas mal dobradas e restaurar a homeostase. Do mesmo modo, a tapsigargina provoca um aumento dos níveis de cálcio intracelular, que pode ter um efeito em cascata, conduzindo ao stress do ER e à ativação do RHBDL2.

Além disso, produtos químicos como a Brefeldina A perturbam o funcionamento do aparelho de Golgi, causando engarrafamentos de proteínas que também podem induzir stress do RE. Por outro lado, produtos químicos como o ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA) e o 4-fenilbutirato (4-PBA) são conhecidos por reduzir o stress do ER. No entanto, a sua interação com outros produtos químicos que induzem o stress do ER pode ter um efeito de ajuste fino na atividade do RHBDL2.