RFPL4A Inibidores

Os inibidores comuns do RFPL4A incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Ixazomib CAS 1072833-77-2, inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4 e MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Os inibidores do RFPL4A têm como alvo principal a via da ubiquitina-proteassoma para modular indiretamente a atividade do RFPL4A. Compostos como o MG132, a Lactacistina, o Ixazomib e o Bortezomib inibem o proteassoma, que é responsável pela degradação das proteínas ubiquitinadas. Ao reduzir esta degradação, estes compostos podem influenciar a atividade de ubiquitina ligase do RFPL4A, assumindo que o RFPL4A funciona de forma semelhante a outros membros da família RFP a este respeito.

Por outro lado, PYR-41, MLN4924 e TAK-243 interrompem o processo de ubiquitinação em diferentes etapas. O PYR-41 e o TAK-243 inibem a enzima activadora de ubiquitina E1, o passo inicial da ubiquitinação. O MLN4924 actua sobre a enzima activadora NEDD8, afectando as ligases cullin-RING. Dado o papel do RFPL4A na via da ubiquitina, estes compostos podem afetar a sua função. Além disso, compostos como o Nutlin-3, a cloroquina, a talidomida, o RITA e o PR-619 modulam o sistema da ubiquitina, quer inibindo interacções proteicas específicas, quer afectando a degradação lisossomal, quer ainda visando amplamente as enzimas desubiquitinantes. Como o sistema de ubiquitina é complexo e está interligado, qualquer perturbação neste sistema pode influenciar a função do RFPL4A, especialmente se este tiver atividade de ubiquitina ligase.